Vorbeugung von Frühgeburten mit einer Unterdruck-Cervical Cup: eine Machbarkeitsstudie

Frühgeburten (PTB), die zwischen der 20. und 36. Schwangerschaftswoche auftreten, sind eine Krise. Von 15 Millionen Frühgeborenen sterben jährlich weltweit 1,1 Millionen. Überlebende sind mit kurz- und langfristigen medizinischen und neurologischen Komplikationen konfrontiert. Die PTB trägt zu langen und häufigen Krankenhausaufenthalten bei. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und das National Institute of Health (NIH) unterstützen Initiativen, die eine bessere Versorgung von Mutter-Kind-Dyaden mit Risiko für PTB ermöglichen. Die PTB kostet die US $ 25 Mrd. pro Jahr. Rassenunterschiede (Schwarz-14,39 %, Weiß-9,26 % und Hispanic-9,97 %), deuten auf organisatorische und zwischenmenschliche Vorurteile hin.

Alle spontanen Frühgeburten (SPTB) resultieren aus einer frühen Zervixveränderung, die durch zahlreiche biologische Wege verursacht wird, die Kontraktionen (vorzeitige Wehen), Wehenmangel (zervikale Insuffizienz) oder frühe Amnionruptur (PPROM) verursachen. Vorzeitige Wehen, Kontraktionen, die zu einer vorzeitigen Gebärmutterhalsveränderung führen, werden jährlich von 200.000 US-Frauen erlebt, was zu PTB und PPROM führt, von denen jährlich 120.000 US-Mütter betroffen sind. Zervixinsuffizienz, zervikale Veränderung ohne Kontraktionen, hat unterschiedliche Raten in den Berichten. Die derzeitige Behandlung (Cerclage, Progesteron und Tokolytika) konzentriert sich eher auf eine abwartende als auf eine aktive Behandlung.

Cerclage ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem der Gebärmutterhals geschlossen wird. Zu den Nachteilen gehören Invasivität, eine Tendenz zum Durchreißen des Gebärmutterhalses, die Notwendigkeit einer Anästhesie während der Platzierung und geringe Wirksamkeitsraten (18 % für alle Typen). Progesteron, ein Hormon, das zur Vorbeugung von SPTB verabreicht wird, wird am stärksten als vaginale Ergänzung unterstützt, obwohl dieser Weg nicht von der FDA zugelassen ist. Im Jahr 2003 wurde empfohlen, Frauen mit einer früheren PTB intramuskulär Hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC) zu verabreichen, um SPTB zu verhindern. Nach der Implementierung hat die Anwendung keinen Nutzen gezeigt, obwohl es immer noch das einzige von der FDA zugelassene Medikament ist. Im Jahr 2019 beantragte die FDA, mit der Entfernung von 17-OHPC vom Markt zu beginnen. Es wird geschätzt, dass die Einnahme von Progesteron das SPTB-Risiko nur um 0,01 % senkt. Tokolytika sind Medikamente zur Vorbeugung von Kontraktionen und umfassen Magnesiumsulfat, Kalziumkanalblocker, Betamimetika und nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAIDs). Obwohl Tokolytika in einigen Fällen vorzeitige Wehen verringern können, haben sie sich weder als wirksam bei der Prävention von SPTB erwiesen, noch haben sie verbesserte neonatale Ergebnisse gezeigt. Tokolytika sind mit Nebenwirkungen verbunden, von denen die schwersten Schlaganfälle und Müttersterblichkeit sind. Tokolytika behandeln nur vorübergehend vorzeitige Wehen, verursachen schädliche Nebenwirkungen, verbessern nicht die Ergebnisse bei Neugeborenen und sind bei der Vorbeugung von SPTB unwirksam.

Frühere Veränderungen der Gebärmutterhalsmuskulatur wurden bei keiner Intervention der Vergangenheit wirksam angegangen, obwohl die vorzeitige Gebärmutterhalsveränderung allen SPTB gemeinsam ist. Daher ist die Konzentration auf die Gebärmutterhalsveränderung der beste Ort, um SPTB zu verhindern, da dies der letzte Schritt vor der Geburt ist.

Galena Innovations hat ein medizinisches Gerät entwickelt, die Hannah Cervical Cup, das den ungedeckten medizinischen Bedarf bei SPTB anspricht, indem es sich auf die Verhinderung oder Umkehrung früher Gebärmutterhalsveränderungen konzentriert. Bei jeder Schwangerschaft hält der Gebärmutterhals den Fötus in der Gebärmutter und ermöglicht dann die Geburt. Der innere Muttermund schließt sich mit zervikaler Steifheit. Durch die Schwangerschaft wird der Kollagenabbau aufgeweicht, was eine innere Entspannung des Gebärmutterhalses ermöglicht, was zu einer Veränderung des Gebärmutterhalses führt, die in der Geburt gipfelt. Bei SPTB findet dieser Prozess jedoch früher als optimal statt. Bei Personen mit SPTB-Risiko kann der Prozess der Zervixerweichung durch eine Erhöhung der Zervixsteifheit verhindert oder rückgängig gemacht werden. Die Hannah Cervical Cup wurde entwickelt, um die zervikale Funktion sowohl durch eine Verbesserung der sofortigen zervikalen Steifheit als auch durch eine langfristige Verbesserung der Kollagenfunktion zu verbessern.

Das Ziel dieses Phase-I-Projekts ist es, Proof-of-Concept-Daten zu generieren, um festzustellen, dass die Hannah Cervical Cup in Kombination mit der Anwendung einer peristaltischen Vakuumpumpe sicher einen Unterdruck auf das Gebärmutterhalsgewebe erzeugt und dadurch eine sofortige Zervixsteifheit erzeugt, um Gebärmutterhalskrebs zu verhindern Reifung, die mit SPTB verbunden ist, und um ihre Durchführbarkeit als Behandlung für SPTB zu etablieren. Zum Zeitpunkt der Hysterektomie, vor der Uterusentfernung, werden 24–30 nichtschwangere Frauen mit Vakuumanwendung über Kurzzeiteinwirkungen (10–15 Minuten) unterschiedliche Körbchengrößen an den Gebärmutterhals angelegt und 8–10 Kontrollpersonen verglichen.