Ballon + oxytocin versus oral misoprostol for at fremkalde fødsel i tilfælde af PROM (RUBAPRO2) (RUBAPRO2)

Kontekst: For tidlig brud på membraner (PROM) ved termin komplicerer 6 til 22 % af singleton-graviditeter. Spontan fødsel forekommer hos 60-67% af disse patienter inden for 24 timer. Hvis der ikke forekommer en effektiv livmoderkontraktion, er induktion af fødsel (IOL) den strategi, der anbefales af franskmændene såvel som American College of Obstetricians and Gynecologists. Den optimale strategi for IOL i tilfælde af PROM med en ugunstig livmoderhals er stadig ukendt, og ingen af ​​de undersøgelser, der blev udført på kvinder med nullipar, viste overlegenheden af ​​en induktionsmetode over en anden1. Oral misoprostol (ProstaglandinE1, PGE1) viste sædvanligvis den laveste frekvens af c-sektion efter IOL i den almindelige befolkning, og ballonkateter var forbundet med den laveste frekvens af uterin hyperstimulering. For nylig blev en sammenligning 1 til 1 mellem disse to metoder udført i singletons med sammenlignelige resultater. På trods af nylige undersøgelser, der ikke viser nogen højere risiko for infektiøse komplikationer ved brug af mekanisk udstyr i forbindelse med PROM, anbefales det normalt kun prostaglandiner og oxytocin. For nylig har Devillard et al. viste, at kombinationen af ​​ballonkateter plus oxytocin systematisk infunderet efter 6 timer øgede leveringshastigheden <24 timer sammenlignet med dinoprostone vaginale indsættelsesgruppe (henholdsvis 90 % versus 57,5 ​​%) og reducerede tiden mellem induktion og levering i nulliparøse gruppe (17,0 timer versus 26,5 timer).

I det aktuelle projekt sigtede vi på at bestemme (1) om IOL med association af ballonkateter og oxytocin efter 6 timer kunne øge leveringshastigheden < 24 timer versus lav dosis oral misoprostol (25 µg oral PGE1 hver 2. time) i tilfælde af PROM til termin hos nulipære kvinder og (2) patienttilfredshed ved hjælp af EXIT (EXperience of Induction Tool) undersøgelse vurderet før hospitalsudskrivning.

Vi antog, at leveringshastigheden < 24 timer vil være 15 % højere i gruppen induceret med ballon + oxytocin (estimeret omkring 85 %) sammenlignet med misoprostol-gruppen (estimeret omkring 70 %). Patienttilfredshed vedrørende oplevelse af IOL vil blive vurderet ved hjælp af en valideret undersøgelse - EXperience of Induction Tool (EXIT) - oversat til fransk (Beckman et al., 2017). Vi havde til formål at demonstrere en forskel større end en effektstørrelse på 0,25.

Mål: Hovedformålet er at demonstrere højere frekvens af vaginal fødsel <24 timer ved indsættelse af et ballonkateter + oxytocin efter 6 timer, versus lav dosis oral misoprostol (25 µg oral PGE1 hver 2. time) i tilfælde af ugunstig livmoderhals ud over 12 timers PROM i nulliparous og for at sammenligne patienttilfredshed ved hjælp af EXIT-undersøgelse oversat til fransk før udskrivelse.

De sekundære mål er:

• At sammenligne antallet af kejsersnit i de to grupper.
• At sammenligne sikkerheden i forhold til kvinder af begge induktionsmetoder med hensyn til morbiditet, uterin hyperstimulering, maternelle infektioner og andre rapporterede bivirkninger (AE'er).
• At sammenligne sikkerheden relateret til nyfødte af begge induktionsmetoder med hensyn til neonatale morbiditeter, neonatale infektioner og andre rapporterede bivirkninger.

Undersøgelsestype: Multicenter, randomiseret, kontrolleret, åbent terapeutisk forsøg med to parallelle arme.

Antal centre: 5

Studiebeskrivelse:

Studiegruppen er ballonkatetergruppen med tilsætning af oxytocin allerede 6 timer efter kateterindsættelsen. Efter 12 timers ballonindsættelse fortsættes induktion af veer med oxytocin alene. Kontrolgruppen svarer til induktion med misoprostol 25 µg givet oralt (oralt prostaglandin E1). Den samme dosis afgives hver 2. time indtil fødslen begynder med maksimalt 8 indgivelser. Oxytocin kan startes mindst 4 timer efter den sidste misoprostol administration.

Patienter vil blive tildelt ved tilfældig fordeling på 1:1-basis i permuterede blokke til enten behandlingsgruppe eller kontrolgruppe ved hjælp af en dedikeret, adgangskodebeskyttet, SSL-krypteret hjemmeside. For at minimere risikoen for ubalance mellem undersøgelsesgrupperne vil randomiseringen blive stratificeret efter forsøgssted.

Primært endepunkt: Hierarkisk primært endepunkt: (1) Andel af patienter født vaginalt <24 timer og (2) patienttilfredshed ved hjælp af EXIT-undersøgelse vurderet før hospitalsudskrivning.

Antal patienter: 520