Ipilimumab og Nivolumab med immunoembolisering til behandling af deltagere med metastatisk uveal melanom i leveren

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk uveal melanom i leveren; patienter skal have mindst én målbar levermetastase, der er >= 10 mm i længste diameter ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Tumorernes samlede volumen skal være mindre end 50 % af levervolumenet
• Vilje og evne til at give informeret samtykke
• Aftale om adgang til arkivvæv eller aftale om tumorbiopsi forud for behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dl
• Granulocyttal >= 1000/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin =< 2,0 mg/ml
• Albumin >= 3,0 g/dl
• Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,5 gange normal
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase mindre end 1,5 gange ULN (grad 1)
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende
• Kvinder i den fertile alder skal bruge mindst to andre accepterede og effektive præventionsmetoder og/eller afholde sig fra samleje i mindst 23 uger efter den sidste dosis nivolumab og/eller ipilimumab, og seksuelt aktive mænd skal bruge mindst to andre accepterede og effektive præventionsmetoder og/eller at afholde sig fra samleje i mindst 31 uger efter den sidste dosis nivolumab og/eller ipilimumab

Ekskluderingskriterier:

• Manglende opfyldelse af nogen af ​​kriterierne i afsnittet om inklusionskriterier
• Tidligere systemisk eksponering for anti-CTLA-4-antistof eller anti-PD1-antistof
• Tidligere lever-rettede behandlinger, herunder kemoembolisering, radiosfære, hepatisk arteriel perfusion eller lægemiddel-eluerende perler; leverresektion og fokal ablation er tilladt
• Tilstedeværelse af symptomatisk leversvigt inklusive ascites og hepatisk encefalopati
• Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser; hvis patienter har haft tidligere behandling for hjernemetastasen, skal en MR- eller CT-scanning af hjernen bekræfte stabiliseringen af ​​hjernemetastasen i mere end 2 måneder
• Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjerteinsufficiens eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter indrejse
• Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk komplikation, der indebærer overlevelse på mindre end seks måneder
• Ukontrolleret alvorlig blødningstendens eller aktiv gastrointestinal (GI) blødning
• Betydelig allergisk reaktion på kontrastfarve eller granulocyt-makrofager kolonistimulerende (GM-CSF)
• Immunsuppressive behandlinger inden for 4 uger før embolisering, medmindre prednison =< 5 mg eller tilsvarende
• Graviditet eller ammende kvinder
• Patienter med aktiv hepatitis med serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) lig med eller større end 5 gange normal
• Biliær obstruktion, galdestent eller tidligere galdekirurgi undtagen kolecystektomi
• Positiv for kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Ukontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom eller tidligere kendt lungefibrose
• Aktiv infektion
• Autoimmun sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, lupus, leddegigt, men ikke inklusive hypothyroidisme eller psoriasis, hvis tilstanden har været stabil i 2 måneder eller mere