Dermatitis under adjuverende bestråling for brystkræft: (DAI-BREAC)

Hovedmålet med dette forsøg er at evaluere, om standard hudpleje understøttet af en påmindelsesapp er overlegen i forhold til standard hudpleje alene med hensyn til forebyggelse af grad ≥2 strålingsdermatitis hos patienter, der modtager adjuverende strålebehandling for invasiv brystkræft. Strålingsdermatitis vil blive vurderet af en observatør (specielt uddannet sygeplejerske, tekniker eller læge), der er forskellig fra den person, der udfører det rutinemæssige besøg af patienten ("blindet observatørkoncept"), ved starten af ​​strålebehandlingen og ugentligt i løbet af strålebehandlingen , og ved afslutningen af ​​strålebehandlingsforløbet (=EOT) i henhold til CTCAE v5.0. Sekundære mål omfatter smerter (strålefelter), patienttilfredshed med påmindelsesappen (arm A), påmindelsesappens påvirkning af brugen af ​​sundhedsteknologi (arm A), og drage fordel af støtte fra personalemedlemmer og/eller UKSH-akademiet vedr. brugen af ​​rykkerappen (Arm A).

Dette er et multinationalt, randomiseret, aktivt kontrolleret, åbent, multicenter, parallelgruppeforsøg, som sammenligner følgende behandlinger af strålingsrelateret hudtoksicitet hos patienter med brystkræft: Standard hudpleje understøttet af en påmindelsesapp (arm A) vs. almindelig hudpleje alene (arm B). Stratificering vil blive udført ved hjælp af følgende prognostiske faktorer:

1. Behandlingsvolumen: Bryst- eller brystvæg alene vs. bryst- eller brystvæg plus lymfeknuder
2. Strålingsboost: Ja vs. nej
3. Mindst én risikofaktor for dermatitis: Ja vs. nej Risikofaktorer omfatter kronisk inflammatorisk sygdom, betydelig hjerte-kar-sygdom og rygehistorie på >10 pakkeår.

Efter registrering vil patienter blive randomiseret i forholdet 1:1 til arm A eller arm B til behandling af strålingsrelateret hudtoksicitet. En stratificeret blok-randomisering med tilfældig blokstørrelse vil blive udført via elektronisk CRF. Resultaterne af randomiseringen vil kun være synlige efter input af stratifikationsfaktorerne og kun for den tilsvarende patient.

Dette dokument opbevares på den institution, der udfører randomiseringen, indtil undersøgelsens afslutning. Derefter opbevares den originale randomiseringsliste i forsøgsmasterfilen hos den koordinerende investigators forsøgscenter i minimum 10 år efter den endelige rapport. Randomiseringen vil blive udført via elektronisk CRF centralt af en ekstern virksomhed ved brug af dennes standardsoftware. Proceduren for randomisering er baseret på standarddriftsprocedurer (SOP'er) for denne virksomhed. Når først randomiseringen er allokeret til patienten, kan den ikke ændres.

Hos alle patienter vil strålebehandling blive administreret ved hjælp af hypofraktionering med 40 Gy i 15 fraktioner af 2.667 Gy givet 5 dage om ugen (samlet behandlingstid = 3 uger; dag for 15. fraktion = EOT), fortrinsvis med intensitetsmoduleret strålebehandling ( IMRT) eller volumetrisk-moduleret lysbueterapi (VMAT). Patienter i alderen ≤50 år får et sekventielt strålingsboost til tumorlejet på 10 Gy i 5 fraktioner af 2,0 Gy (på 5 dage om ugen) efter helbrystbestråling, hvilket resulterer i en samlet behandlingstid på 4 uger (dag for 20. fraktion) = EOT). Dette tegner sig også for patienter i alderen ≥51 år med risikofaktorer for lokalt recidiv. Patienter kan samtidig modtage systemiske midler som en del af deres standard anticancerbehandling, uanset deltagelse i dette forsøg. Disse midler kan omfatte tamoxifen, aromatasehæmmere eller capecitabin [10]. De systemiske midler vil blive indiceret og ordineret af behandlende medicinske onkologer eller gynækologer uden for dette forsøg. Med hensyn til dosis, type og varighed af behandlingen, kontraindikationer, bivirkninger, farmakologiske egenskaber og farmaceutiske detaljer for disse midler, se venligst den tilsvarende produktinformation.

Standard hudpleje alene (arm B):

Fra starten af ​​strålebehandling skal standard hudpleje udføres af patienten. Dette kan variere på de deltagende centre. På stedet i Lübeck omfatter det fed fløde med 2-10 % urea (fed fløde alene, hvis patienterne ikke tåler urea) og i tilfælde af kløe tilsætning af mometasonfuroatcreme. I tilfælde af grad ≥2 fugtig desquamation eller grad ≥3 strålingsdermatitis, vil der hver dag blive administreret antiseptiske midler til sårrensning efterfulgt af administration af silicium eller calciumalginatbandage. Denne behandling fortsættes, indtil fugtig afskalningsstråling forsvinder, og strålingsdermatitis forbedres til grad 2. Fed creme med 2-10% urinstof påføres den bestrålede hud fire gange dagligt. Mometasonfuroatcreme: Ud over den fede creme med 2-10% urinstof påføres mometasonfuroatcreme (opløsning 0,1%) på den bestrålede hud én gang dagligt.

Patienter i arm B vil blive informeret om vigtigheden af ​​hudpleje før start af strålebehandling og påmindet under deres strålebehandlingsforløb, når de regelmæssigt ses af en stråleonkolog (maksimalt en gang om ugen).

Standard Skin Care plus Reminder App (Arm A):

Fra starten af ​​strålebehandling skal standard hudpleje udføres af patienten som beskrevet for Arm B. Derudover understøttes patienter på Arm A af en Reminder App, som er udviklet af det professionelle firma Nextlabel OHG fra Lübeck. Formålet med appen er at minde patienterne om på en intuitiv, diskret og støttende måde at udføre hudpleje. Som standard bliver patienterne påmindet fire gange om dagen, men de vil også være i stand til at definere en underretningsplan, der passer bedst til deres personlige behov.

Spørgeskema vedrørende Reminder App og dens indvirkning på brugen af ​​sundhedsteknologi:

Ved afslutningen af ​​deres strålebehandlingsforløb (= EOT) vil patienterne i Arm A blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende deres tilfredshed med Reminder App. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >20 %, anses påmindelsesappen for at kræve ændringer, før den kan bruges i fremtidige undersøgelser. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >40%, vil det blive betragtet som ikke nyttigt. Dette spørgeskema indeholder også spørgsmål vedrørende appens indvirkning på brugen af ​​sundhedsteknologi. Ældre patienter i alderen ≥65 år vil blive sammenlignet med yngre patienter i alderen <65 år for at identificere potentielle forskelle mellem begge aldersgrupper og behov for støtte vedrørende brugen af ​​påmindelsesappen.

Beregning af prøvestørrelse

Det primære mål med dette randomiserede forsøg er at evaluere, om standard hudpleje understøttet af en påmindelsesapp er overlegen i forhold til standard hudpleje alene med hensyn til at forebygge grad ≥2 strålingsdermatitis under adjuverende hypofraktioneret strålebehandling til brystkræft. I henhold til prøvestørrelsesberegninger kræves der 131 patienter pr. undersøgelsesarm inden for det fulde analysesæt. I betragtning af, at 2 % af patienterne ikke vil kvalificere sig til det fuldstændige analysesæt, bør i alt 268 patienter randomiseres. Følgende analysesæt vil blive defineret for dette forsøg:

Sikkerhedsanalysesæt: Alle randomiserede deltagere, der startede strålebehandling. Fuldt analysesæt: Alle randomiserede patienter, der har startet enten behandling med arm A eller med arm B, og giver alle data om det primære endepunkt. Det fulde analysesæt vil blive analyseret efter Intention-to-Treat-princippet, dvs. patienter vil blive analyseret i deres indledende randomiseringsgruppe.

Pr. protokolsæt: Alle patienter i det fulde analysesæt eksklusive patienter, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Administration af mindre end 75 % af den planlagte stråledosis, hvis årsagen til seponering var anden end død eller uacceptabel toksicitet
• Mere end 50 % manglende data om det primære studie-endepunkt Alle patienter i Per-protokolsættet vil blive analyseret inden for deres gruppe af faktisk modtaget behandling.

Statistiske analyser:

Alle data registreret i de elektroniske case-rapportformularer, der beskriver undersøgelsespopulationen og toksiciteten, vil blive analyseret beskrivende. Kategoriske data vil blive præsenteret i beredskabstabeller med frekvenser, procenter og deres 95 % konfidensintervaller. Kontinuerlige data vil blive opsummeret med mindst følgende: frekvens (n), median, kvartiler, middelværdi, standardafvigelse (standardfejl), minimum og maksimum. Antal patienter med protokolafvigelser under undersøgelsen og lister, der beskriver afvigelserne, vil blive givet.

Generelt vil chi-kvadrattests blive brugt til at sammenligne procenter i en to-til-to-kontingentabel, erstattet af Fishers eksakte test, hvis den forventede frekvens i mindst én celle i den tilknyttede tabel er mindre end 5. Stratificeret to -til-to beredskabstabeller vil blive analyseret ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-tests. Logistiske regressionsmodeller tjener som multivariable metoder til binære slutpunktsdata. Sammenligning af ordinalvariabler mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af den asymptotiske Wilcoxon-Mann-Whitney-test, erstattet af dens nøjagtige version i tilfælde af ordinalkategorier med et lille antal kategorier og/eller sparsomme data inden for kategorier. Ethvert skift i placering af kvantitative variable mellem undersøgelsesgrupper vil også blive udført med Wilcoxon-Mann-Whitney-testene.

Tid-til-hændelse data vil blive analyseret ved Kaplan-Meier metoder, når blot ikke-informativ censur forekommer. Til statistisk sammenligning vil log rank-testen blive leveret suppleret med multivariate Cox proportional hazards modeller.

Dataanalysen vil blive udført i henhold til den statistiske analyseplan (SAP), og som vil blive afsluttet før databaselåsning og forud for enhver statistisk analyse.

For at evaluere antallet af patienter, der oplever grad ≥2 stråledermatitis under deres strålebehandlingsforløb, overvejes den værst dokumenterede grad under strålebehandling og ved EOT, selvom patienter har manglende besøg eller afbryde strålebehandling for tidligt. Dette afspejler "behandlingspolitisk vurdering".

Hyppigheden af ​​patienter, der oplever grad ≥2 strålingsdermatitis, vil blive statistisk sammenlignet med Cochran-Mantel-Haenszel Chi-square-testen på et tosidet signifikansniveau på 5 %. Denne test er den naturlige ikke-parametriske forlængelse af Chi-square-testen til at teste behandlingseffekten, mens der justeres for effekterne af de stratifikationsvariabler, der bruges til randomisering. I tilfælde af ujævn fordeling til stratifikationsgrupper, hvilket kan resultere i meget små grupper, kan strata pooles til analyse. Beslutningen om at samle strata til analysen vil blive truffet før databaselåsning og før den endelige analyse af dataene.

For yderligere vurdering af resultaternes robusthed vil en logistisk regressionsmodel for grad ≥2 strålingsdermatitis blive anvendt, herunder de parametre, der anvendes til stratificering. En model med yderligere patientkarakteristika vil blive monteret til udforskningsformål. Den bekræftende evaluering vil blive udført inden for det fulde analysesæt; Per Protocol Set tjener til yderligere følsomhedsanalyser.

Den visuelle analoge skala smerte forud for strålebehandling, under strålebehandling og ved EOT vil blive udsat for beskrivende analyser. smertepotentiale forskelle i smerte mellem behandlingsarme, vil scorerne blive underkastet deskriptiv analyse. Til grafisk visualisering leveres Box-Whisker-diagrammer. Desuden vil ændringen fra basislinjeværdier blive overvejet og underkastet beskrivende analyser. Friedman-test og Wilcoxon-Mann Whitney-test kan anvendes til sammenligning af studiebesøg.

Ved EOT-besøget vil patienttilfredsheden med påmindelsesappen i arm A blive evalueret og underkastet standard statistiske metoder. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >20 %, skal påmindelsesappen ændres. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >40%, vil det blive betragtet som ikke nyttigt. Derudover vil spørgsmålene om appens indvirkning på brugen af ​​sundhedsteknologi blive evalueret beskrivende. Ældre patienter i alderen ≥65 år vil blive sammenlignet med yngre patienter i alderen <65 år for at identificere potentielle forskelle mellem begge aldersgrupper og behov for støtte vedrørende brugen af ​​påmindelsesappen. Standard statistiske test tjener som et værktøj til eksplorativ sammenligning af aldersgrupper.