Dermatite durante l'irradiazione adiuvante per il cancro al seno: (DAI-BREAC)

L'obiettivo principale di questo studio è valutare se la cura della pelle standard supportata da un'app di promemoria è superiore alla sola cura della pelle standard per quanto riguarda la prevenzione della dermatite da radiazioni di grado ≥ 2 nei pazienti sottoposti a radioterapia adiuvante per cancro al seno invasivo. La dermatite da radiazioni sarà valutata da un osservatore (infermiere, tecnico o medico appositamente formato) diverso dalla persona che esegue la visita di routine del paziente ("concetto di osservatore cieco"), all'inizio della radioterapia e settimanalmente durante il corso della radioterapia , e alla fine del ciclo di radioterapia (=EOT) secondo CTCAE v5.0. Gli obiettivi secondari includono il dolore (campi di radiazioni), la soddisfazione del paziente con l'app promemoria (braccio A), l'impatto dell'app promemoria sull'uso della tecnologia sanitaria (braccio A) e il beneficio del supporto da parte dei membri del personale e/o dell'accademia UKSH per quanto riguarda l'uso dell'app promemoria (braccio A).

Si tratta di uno studio multinazionale, randomizzato, con controllo attivo, in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli, che confronta i seguenti trattamenti della tossicità cutanea correlata alle radiazioni in pazienti con cancro al seno: Cura della pelle standard supportata da un'app promemoria (braccio A) rispetto alla sola cura della pelle standard (braccio B). La stratificazione verrà effettuata utilizzando i seguenti fattori prognostici:

1. Volume del trattamento: sola parete mammaria o toracica rispetto alla parete mammaria o toracica più linfonodi
2. Incremento delle radiazioni: sì contro no
3. Almeno un fattore di rischio di dermatite: sì vs. no I fattori di rischio includono malattia infiammatoria cronica, malattia cardiovascolare significativa e storia di fumo di> 10 pacchetti all'anno.

Dopo la registrazione, i pazienti verranno randomizzati in un rapporto 1:1 al Braccio A o al Braccio B per il trattamento della tossicità cutanea correlata alle radiazioni. Una randomizzazione a blocchi stratificati con dimensioni casuali dei blocchi verrà eseguita tramite CRF elettronico. I risultati della randomizzazione saranno visibili solo dopo l'inserimento dei fattori di stratificazione e solo per il paziente corrispondente.

Questo documento sarà conservato presso l'istituzione che esegue la randomizzazione fino alla fine dello studio. Successivamente, l'elenco di randomizzazione originale sarà conservato nel master file dello studio presso il centro di sperimentazione dello sperimentatore coordinatore per un minimo di 10 anni dopo il rapporto finale. La randomizzazione verrà eseguita tramite CRF elettronica centralmente da una società esterna utilizzando il suo software standard. Il procedimento di randomizzazione si basa sulle procedure operative standard (SOP) di questa azienda. Una volta assegnata al paziente, la randomizzazione non può essere modificata.

In tutti i pazienti, la radioterapia sarà somministrata mediante ipo-frazionamento con 40 Gy in 15 frazioni da 2.667 Gy somministrate 5 giorni alla settimana (tempo complessivo di trattamento = 3 settimane; giorno della 15a frazione = EOT), preferibilmente con radioterapia ad intensità modulata ( IMRT) o terapia con arco modulato volumetrico (VMAT). I pazienti di età ≤ 50 anni ricevono un incremento sequenziale di radiazioni sul letto tumorale di 10 Gy in 5 frazioni di 2,0 Gy (5 giorni alla settimana) dopo l'irradiazione dell'intero seno, risultando in un tempo di trattamento complessivo di 4 settimane (giorno della 20a frazione = EOT). Ciò tiene conto anche dei pazienti di età ≥ 51 anni con fattori di rischio per recidiva locale. I pazienti possono ricevere agenti sistemici concomitanti come parte del loro trattamento antitumorale standard, indipendentemente dalla partecipazione a questo studio. Questi agenti possono includere tamoxifene, inibitori dell’aromatasi o capecitabina [10]. Gli agenti sistemici saranno indicati e prescritti da medici oncologi o ginecologi curanti al di fuori di questo studio. Per quanto riguarda dose, tipo e durata del trattamento, controindicazioni, effetti collaterali, caratteristiche farmacologiche e dettagli farmaceutici di questi agenti, consultare le informazioni sul prodotto corrispondenti.

Solo cura della pelle standard (braccio B):

Dall'inizio della radioterapia, il paziente deve eseguire la cura standard della pelle. Questo può variare nei centri partecipanti. Nel sito di Lubecca, la terapia prevede l'uso di crema grassa con urea al 2-10% (solo crema grassa, se i pazienti non tollerano l'urea) e, in caso di prurito, aggiunta di crema di mometasone furoato. In caso di desquamazione umida di grado ≥2 o dermatite da radiazioni di grado ≥3, ogni giorno verranno somministrati agenti antisettici per la pulizia della ferita seguiti dalla somministrazione di bendaggio di silicio o alginato di calcio. Questo trattamento verrà continuato fino alla scomparsa della desquamazione umida e alla scomparsa della dermatite da radiazioni al grado 2. Una crema grassa con 2-10% di urea viene applicata sulla pelle irradiata quattro volte al giorno. Crema di mometasone furoato: oltre alla crema grassa con 2-10% di urea, sulla pelle irradiata una volta al giorno viene applicata una crema di mometasone furoato (soluzione allo 0,1%).

I pazienti del Braccio B verranno informati sull'importanza della cura della pelle prima dell'inizio della radioterapia e ricordati durante il ciclo di radioterapia, quando visitati regolarmente da un radioterapista (massimo una volta alla settimana).

App Standard Skin Care più Promemoria (braccio A):

Dall'inizio della radioterapia, il paziente deve eseguire la cura standard della pelle come descritto per il braccio B. Inoltre, i pazienti del braccio A sono supportati da un'app Reminder, sviluppata dalla società professionale Nextlabel OHG di Lubecca. Lo scopo dell'app è ricordare ai pazienti in modo intuitivo, discreto e di supporto come eseguire la cura della pelle. Per impostazione predefinita, i pazienti ricevono un promemoria quattro volte al giorno, ma potranno anche definire un programma di notifiche che meglio si adatta alle loro esigenze personali.

Questionario sull'App Promemoria e il suo impatto sull'uso delle tecnologie sanitarie:

Al termine del ciclo di radioterapia (= EOT), ai pazienti del Braccio A verrà chiesto di compilare un questionario relativo alla loro soddisfazione nei confronti dell'App Reminder. In caso di un tasso di insoddisfazione >20%, si ritiene che l'app promemoria richieda modifiche prima di poter essere utilizzata in studi futuri. In caso di tasso di insoddisfazione >40% sarà considerato non utile. Questo questionario include anche domande riguardanti l'impatto dell'app sull'uso delle tecnologie sanitarie. I pazienti anziani di età ≥65 anni saranno confrontati con pazienti più giovani di età <65 anni per identificare le potenziali differenze tra entrambi i gruppi di età e la necessità di supporto riguardo all'uso dell'app promemoria.

Calcolo della dimensione del campione

L'obiettivo principale di questo studio randomizzato è valutare se la cura della pelle standard supportata da un'app di promemoria è superiore alla sola cura della pelle standard per quanto riguarda la prevenzione della dermatite da radiazioni di grado ≥ 2 durante la radioterapia adiuvante ipofrazionata per il cancro al seno. Secondo i calcoli relativi alla dimensione del campione, sono necessari 131 pazienti per braccio di studio nell'ambito del set di analisi completo. Considerando che il 2% dei pazienti non sarà idoneo al set di analisi completo, è necessario randomizzare un totale di 268 pazienti. Per questo studio verranno definiti i seguenti set di analisi:

Set di analisi di sicurezza: tutti i partecipanti randomizzati che hanno iniziato la radioterapia. Set di analisi completo: tutti i pazienti randomizzati che hanno iniziato la terapia con il braccio A o con il braccio B e forniscono eventuali dati sull'endpoint primario. Il set completo di analisi verrà analizzato secondo il principio Intention-to-Treat, ovvero i pazienti verranno analizzati nel loro gruppo iniziale di randomizzazione.

Set per protocollo: tutti i pazienti del set di analisi completo esclusi i pazienti se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri:

• Somministrazione di meno del 75% della dose di radiazioni pianificata se il motivo dell'interruzione era diverso dalla morte o da una tossicità inaccettabile
• Oltre il 50% di dati mancanti sull'endpoint primario dello studio Tutti i pazienti nel set per protocollo verranno analizzati all'interno del gruppo di trattamento effettivamente ricevuto.

Analisi statistiche:

Tutti i dati registrati nei moduli elettronici di segnalazione dei casi che descrivono la popolazione in studio e la tossicità saranno analizzati in modo descrittivo. I dati categorici saranno presentati in tabelle di contingenza con frequenze, percentuali e relativi intervalli di confidenza al 95%. I dati continui saranno riepilogati almeno con quanto segue: frequenza (n), mediana, quartili, media, deviazione standard (errore standard), minimo e massimo. Verranno forniti il ​​numero di pazienti con deviazioni dal protocollo durante lo studio e gli elenchi che descrivono le deviazioni.

In generale, i test chi-quadrato verranno utilizzati per confrontare le percentuali in una tabella di contingenza due per due, sostituiti dal test esatto di Fisher se la frequenza prevista in almeno una cella della tabella associata è inferiore a 5. Stratificato due Le tabelle di contingenza -per-due verranno analizzate utilizzando i test di Cochran-Mantel-Haenszel. I modelli di regressione logistica fungono da metodi multivariabili per i dati degli endpoint binari. Il confronto delle variabili ordinali tra i bracci di trattamento sarà effettuato utilizzando il test asintotico di Wilcoxon-Mann-Whitney, sostituito dalla sua versione esatta in caso di categorie ordinali con un numero limitato di categorie e/o dati sparsi all'interno delle categorie. Qualsiasi spostamento nella posizione delle variabili quantitative tra i gruppi di studio verrà eseguito anche con i test di Wilcoxon-Mann-Whitney.

I dati relativi al tempo trascorso all'evento verranno analizzati con metodi di Kaplan-Meier, quando si verifica una censura meramente non informativa. Per il confronto statistico, il test dei ranghi logaritmici sarà fornito integrato da modelli multivariati dei rischi proporzionali di Cox.

L'analisi dei dati verrà eseguita secondo il piano di analisi statistica (SAP) e che sarà finalizzato prima del blocco del database e prima di qualsiasi analisi statistica.

Per valutare il tasso di pazienti che manifestano dermatite da radiazioni di grado ≥ 2 durante il ciclo di radioterapia, viene considerato il peggiore grado documentato durante la radioterapia e all'EOT, anche se i pazienti hanno saltato visite o hanno interrotto prematuramente la radioterapia. Ciò riflette l'approccio della "stima della politica di trattamento".

Il tasso di pazienti che soffrono di dermatite da radiazioni di grado ≥ 2 sarà confrontato statisticamente utilizzando il test Chi-quadrato di Cochran-Mantel-Haenszel su un livello di significatività bilaterale del 5%. Questo test è la naturale estensione non parametrica del test Chi-quadrato per testare l’effetto del trattamento, aggiustando per gli effetti delle variabili di stratificazione utilizzate per la randomizzazione. In caso di distribuzione non uniforme nei gruppi di stratificazione, che può dar luogo a gruppi molto piccoli, gli strati potrebbero essere raggruppati per l'analisi. La decisione di raggruppare gli strati per l'analisi verrà presa prima del blocco del database e prima dell'analisi finale dei dati.

Per un'ulteriore valutazione della robustezza dei risultati, verrà applicato un modello di regressione logistica per la dermatite da radiazioni di grado ≥2 includendo i parametri utilizzati per la stratificazione. A scopo esplorativo verrà adattato un modello che includerà ulteriori caratteristiche del paziente. La valutazione confermativa verrà eseguita nell'ambito del Full Analysis Set; il Per Protocol Set serve per ulteriori analisi di sensibilità.

Il dolore su scala visiva analogica prima della radioterapia, durante la radioterapia e all'EOT sarà sottoposto ad analisi descrittive. differenze di potenziale dolore nel dolore tra i bracci di trattamento, i punteggi saranno sottoposti ad analisi descrittiva. Per la visualizzazione grafica verranno forniti i diagrammi Box-Whisker. Inoltre, la variazione rispetto ai valori di base sarà considerata e sottoposta ad analisi descrittive. I test di Friedman e i test di Wilcoxon-Mann Whitney possono essere applicati per confrontare le visite di studio.

Alla visita EOT, la soddisfazione del paziente con l'app promemoria nel braccio A sarà valutata e sottoposta a metodi statistici standard. In caso di tasso di insoddisfazione >20%, l'app promemoria necessita di modifiche. In caso di tasso di insoddisfazione >40% sarà considerato non utile. Inoltre verranno valutate in modo descrittivo le domande sull’impatto dell’app sull’uso delle tecnologie sanitarie. I pazienti anziani di età ≥65 anni saranno confrontati con pazienti più giovani di età <65 anni per identificare le potenziali differenze tra entrambi i gruppi di età e la necessità di supporto riguardo all'uso dell'app promemoria. I test statistici standard servono come strumento per il confronto esplorativo dei gruppi di età.