Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Thrv-1268

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF). 2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.

3. Sunde voksne mandlige eller kvindelige emner. 4.Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder:

  1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra screening gennem mindst 30 dage fra sidste undersøgelsesdosis.

  2. En af følgende højeffektive præventionsmetoder:

     1. systemiske præventionsmidler (kombinerede p-piller, injicerbare/implantater/indsættelige hormonelle præventionsmidler eller depotplaster) brugt fra mindst 28 dage før screening til mindst 30 dage fra sidste undersøgelsesdosis
     2. intrauterin enhed (med eller uden hormoner) brugt fra mindst 28 dage før screening til mindst 30 dage fra sidste undersøgelsesdosis
     3. mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før screeningsbesøget

  3. En af følgende dobbeltbarriere præventionsmetoder brugt fra screening gennem mindst 30 dage fra sidste undersøgelsesdosis

     1. Mandligt kondom bruges samtidig med mellemgulv plus sæddræbende middel
     2. Mandligt kondom, der bruges samtidigt med cervikal hætte plus sæddræbende middel Or
• Fysiologisk postmenopausal status, defineret som fravær af menstruation i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger (uden en alternativ medicinsk tilstand) ved screening og før den første studiemedicinsindgivelse og har follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 mIU/mL ved screening (Hvis forsøgspersonen er postmenopausal og har et FSH på < 40 mIU/mL, men opfylder alle andre kriterier i (1) eller (2) ovenfor samt alle de andre inklusionskriterier, skal screening af østradiolserumniveau være lig med eller under 150 pmol/L. I tilfælde af hysterektomi, hvis FSH og østradiol ikke opfylder kriterierne, vil berettigelsen til undersøgelsesdeltagelse være baseret på lægelig vurdering.).

Eller

• Kirurgisk steril, defineret som dem, der har fået foretaget hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering.

  5. Mænd, der er biologisk i stand til at blive far til børn, skal acceptere og forpligte sig til at bruge en passende form for prævention (se kvindekriterier 3) i hele behandlingsperioden og i ikke mindre end 90 dage efter den sidste undersøgelsesdosis. En mandlig person anses for at være i stand til at blive far til børn, selvom hans seksuelle partner er steril eller bruger prævention.

  6. Mænd, der er biologisk i stand til at blive far til børn, skal også acceptere at afstå fra sæddonation i hele behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste undersøgelsesdosis.

  7. Alder mindst 18 år, men ikke ældre end 60 år (inklusive). 8.Body mass index (BMI) inden for 18,5 kg/m2 til 30,0 kg/m2 inklusive. 9.Ikke- eller tidligere ryger (En tidligere ryger er defineret som en person, der helt stoppede med at bruge nikotinprodukter i mindst 180 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen).

  10. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund i den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt af en investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, lunge-, immunologisk, psykiatrisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed i fare eller påvirke patientens sikkerhed. validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Klinisk signifikante abnorme fund på den fysiske undersøgelse eller sygehistorie under screening som vurderet af investigator.
3. Kvinde, der ammer.
4. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgift af studiemedicin.
5. Mandlige forsøgspersoner med en historie med oligospermi eller azoospermi eller enhver anden lidelse i det reproduktive system.
6. Mandlige forsøgspersoner, der er under behandling eller evaluering for infertilitet.
7. Gennemsnittet af 3 målinger udført med ca. 5 minutters mellemrum: Screening eller baseline (dag -1) diastolisk BP <50 mmHg eller >95; systolisk BP <100 mmHg eller >145 mmHg; eller HR ≤ 50 slag i minuttet (bpm) ved brug af en valideret digital BP-enhed. Disse kan gentages i tre eksemplarer én gang efter en ekstra rolig hvileperiode.
8. Ortostatisk BP udført efter at have siddet stille i mindst 4 minutter og derefter stået i 2 minutter med et duplikatsæt udført efter mindst 3 minutters siddende, med en reduktion i systolisk BP >20 mmHg, en reduktion i diastolisk BP >10 mmHg, eller en stigning i HR >20 slag/min ved brug af en valideret digital BP-enhed.
9. Estimeret kreatininclearance < 80 ml/min ved screening.
10. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for THRV-1268, kinasehæmmere eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for alle lægemidler.
11. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser mindst én af følgende: PR >220 ms; QRS >110 ms eller QTcF >440 ms; atrioventrikulær blokering; grenbundtblokering, signifikante ST-T-bølgeabnormiteter eller flade T-bølger, der kan interferere med QT-analyse. Puls ≤50 bpm eller >100 bpm.
12. Anamnese eller tegn på et eller flere af følgende: myokardieinfarkt; hjerteklapklap; hjertekirurgi revaskularisering (koronararterie-bypass-transplantation eller perkutan, transluminal koronar angioplastik); ustabil angina; cerebrovaskulær ulykke, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; pacemaker; AF, flagren eller ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi; ortostatisk hypotension eller ortostatisk svimmelhed eller svimmelhed, pulmonal arteriel hypertension; syg sinus syndrom, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering; ukontrolleret hypertension; kongestiv hjertesvigt; personlig eller familiehistorie med pludselig død eller lang QT-syndrom; uforklaret synkope eller synkope inden for de sidste 3 år uanset ætiologi.
13. Immunisering med en coronavirus-sygdomsvaccine (COVID-19) i de 14 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
14. Planlagt immunisering med en COVID-19-vaccine under undersøgelsen, der efter en efterforskers mening potentielt kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse, forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsesresultater eller enhver anden årsag.
15. Brug af immunsuppressivt middel i de 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet.
16. Større operation med længerevarende immobilisering i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
17. Vedligeholdelsesterapi med ethvert stof eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk).
18. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
19. Brug af håndkøbs- eller kosttilskud inden for de sidste 7 dage forud for den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen og under undersøgelsen, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved forsøgspersonens status som sund.
20. Brug af enhver receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) i de 28 dage forud for den første undersøgelseslægemiddeladministration, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved forsøgspersonens status som sund.
21. Brug af perikon i de 28 dage forud for den første indgivelse af studielægemiddel.
22. Enhver historie med tuberkulose.
23. Hæmoglobinværdi under referencelaboratoriets nedre grænse ved screening, medmindre investigator vurderer det som ikke-signifikant.
24. Unormale screeningsværdier i værdier af kalium, magnesium, alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin og direkte bilirubin, medmindre undersøgeren vurderer det som ikke-signifikant.
25. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrug af stoffer ved screening eller før første lægemiddeladministration.
26. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistoftest.
27. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening, der efter en investigator ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
28. Historie om tidligere administration af THRV-1268 eller inklusion i en tidligere kohorte for denne kliniske undersøgelse.
29. Indtagelse af en IP eller deltagelse i et klinisk forsøg i de 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første administration af studielægemidlet.
30. Ude af stand til eller uvillig til at overholde de livsstils- og kostkrav, der er beskrevet i afsnit 4.4.
31. Særlig diæt eller væsentlige ændringer i spisevaner inden for den sidste måned før screening.
32. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet.
33. Donation af 500 ml eller mere blod (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, kliniske undersøgelser osv.) i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet.