Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kaffebioækvivalensforsøg

2. januar 2025 opdateret af: Charlotte E Mills, University of Reading

Kaffebioækvivalensforsøg: Sammenligning af farmakokinetikken af ​​bioaktive komponenter og fysiologiske virkninger af indtagelse af indkapslet instantkaffe versus traditionel instantkaffe brygget i vand

Målet med dette kliniske forsøg er at teste, om kaffe indtaget som en tablet er biologisk ækvivalent med den, der traditionelt indtages som en drik. Den vil også lære om virkningen af ​​korttidsindtagelse af kaffe på markører for kardiovaskulær og leversundhed. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Producerer kaffe bioaktive forbindelser de samme niveauer i blod og urin, uanset hvordan kaffen indtages (tablet eller drik)?
  • Hvordan påvirker kaffe som tablet eller drik kardiovaskulær risiko og leversundhed versus en ikke-kaffekontrol?

Deltagerne vil:

  • Besøg den kliniske enhed i tre faser; hver fase er 1 x 480 minutters (otte timers) akut postprandialt besøg og 1 x en times besøg den følgende dag. Under hver fase vil de blive tilfældigt tildelt til at tage en anden intervention (kaffedrik, kaffetablet, kaffefri kontrol)
  • Kanyleres under de 480 minutter (8 timer) akutte besøg og få regelmæssige blodprøver samt grundlæggende kliniske vurderinger
  • Vend tilbage på dag to for en fastende blodprøve og grundlæggende klinisk vurdering
  • Saml deres urin i 24 timer
  • Blive bedt om at registrere deres indtag af mad og drikke i 3 dage for at vurdere deres sædvanlige kost (kostvurdering).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kaffe har fået interesse for sin rolle i forebyggelsen af ​​ikke-smitsomme sygdomme som hjerte- og leversygdomme. Populationsbaserede undersøgelser har rapporteret, at indtagelse af 2-4 kopper kaffe om dagen er forbundet med lavere dødsrater og især reduktioner i forekomsten af ​​hjertesygdomme. Disse observationsforsøg beviser dog ikke direkte kausalitet, og omhyggeligt designede randomiserede kontrollerede forsøg er nødvendige.

Dette nuværende forsøg vil give vital information til at informere et storstilet randomiseret kontrolleret forsøg, der vurderer virkningerne af kaffeforbrug på risikomarkører for udvikling af kardiometabolisk sygdom (såsom type 2-diabetes, hjerte- og leversygdomme) for at teste kausalitet. I dette opfølgende forsøg, der skal gennemføres i 2025, vil ikke-kaffeforbrugere blive rekrutteret. For at maksimere rekruttering, fastholdelse og overholdelse af forsøget overvejer vi at levere instant kaffe som tabletter i stedet for som en drink. Derfor vil den nuværende undersøgelse hjælpe med at forstå, om kaffe leveret i en tablet biologisk set svarer til at indtage kaffe som en drik.

Et 3-armet, randomiseret, kontrolleret crossover-forsøg med raske deltagere vil blive udført. Det primære resultat er den farmakokinetiske profil af kaffens bioaktive stoffer i kaffedrikken versus kaffetabletten. Sekundære resultater vil være at vurdere effekten af ​​kaffen både som en drink og tablet på kardiovaskulære og leversundhedsmarkører (versus en kaffefri kontrol).

Kort fortalt vil deltagerne deltage i tre studiefaser. Hver undersøgelsesfase inkluderer et 480 minutters (8 timers) akut postprandialt besøg og et kortere besøg (~en time) den følgende morgen. På den første dag ankommer deltagerne efter at have fastet natten over og har fulgt kost- og livsstilsrestriktioner i de foregående dage. De vil få udført baseline antropometriske målinger, og en kanyle vil blive indsat; to baseline blodprøver vil blive indsamlet (14 ml i alt). Blodprøver vil blive indsamlet regelmæssigt fra kanylen, og en klinik blodtryksmåling vil blive udført med regelmæssige intervaller efter interventionen (en anden intervention vil blive givet i en tilfældig rækkefølge i hver af de tre faser). Et morgenmadsmåltid og frokost vil blive leveret til deltagerne under besøget, og deltagerne vil tage afsted med et standardiseret måltid og snack til at indtage om aftenen. De vil vende tilbage, faste den følgende morgen for at tage en blodprøve og få målt deres blodtryk. Deltagerne vil blive bedt om at indsamle deres urin i 24 timer efter interventionen; dette vil blive returneret samme morgen. Der vil være en 4-ugers periode mellem hver studiefase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Det Forenede Kongerige, RG6 6DZ
        • Hugh Sinclair Unit of Human Nutrition, Department of Food and Nutritional Sciences, University of Reading
        • Kontakt:
          • Anisha Wijeyesekera, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Charlotte E Mills, PhD
        • Kontakt:
          • Kim G Jackson, PhD
        • Kontakt:
          • Altaf Farraj, MSc
        • Kontakt:
          • Lolwa Alawadhi, MSc
        • Kontakt:
          • Tijesu Akeredolu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mænd og kvinder før overgangsalderen (skal have regelmæssig menstruationscyklus)
  • I alderen 18 til 45 år
  • Body mass index (BMI) mellem 18,5-30 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Følsomhed over for kaffe og koffein
  • Fødevareallergi i forbindelse med de tilvejebragte testmåltider (såsom gluten eller laktoseintolerance)
  • Nuværende brug af rygning og dampning.
  • Sygehistorie med kroniske sygdomme (kræft, forhøjet blodtryk (hypertension), type 2-diabetes, hjerteanfald og/eller andre hjertesygdomsrelaterede sygdomme, gastrointestinale lidelser, hyperlipidæmi, nyre- eller leversygdom).
  • Diagnosticeret med anæmi
  • Foreskrevet enhver form for medicin relateret til undersøgelsens resultatmål (såsom blodtrykssænkende, anti-inflammatoriske eller blodfortyndende medicin).
  • Drikker mere end det anbefalede indtag for alkohol (> 14 enheder/uge)
  • Tager eventuelle kosttilskud (vitaminer, mineraler, probiotika).
  • Enhver anden usædvanlig sygehistorie eller kost- og livsstilsvaner eller praksis, der ville forhindre frivillige i at deltage i en diætintervention og metabolisk undersøgelse (f.eks. pacemaker)
  • Planlægger en vægtreducerende kur (tabt >3 kg inden for de sidste 6 måneder)
  • Parallel deltagelse i et andet interventionsstudie
  • Graviditet, planlægning af en graviditet inden for de næste 6 måneder eller amning
  • NHS bloddonation inden for de sidste 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kaffe gives som drik
Denne gruppe vil indtage 3,6 g kommercielt tilgængelig instant kaffe givet som en drik tilberedt med 400 ml vand.
Kosttilskud: Instant kaffe givet som en drink
Kommercielt tilgængelig instant kaffe (3,6 g) vil blive leveret i form af en drink tilberedt med 400 ml vand. En standard morgenmad bestående af kornprodukter med mælk vil blive leveret 60 minutter efter interventionen. En standard frokost (ostesandwich, kartoffelchips og sandkage) vil blive givet kl. 300 efter kaffeindtagelse.
Aktiv komparator: Kaffe givet i tabletform
Denne gruppe vil modtage 3,6 g instant kaffe leveret som 4 tabletter indtaget med 400 ml vand.
Kosttilskud: Kaffe givet i tabletform
Kommercielt tilgængelig instant kaffe (3,6 g) vil blive leveret som 4 tabletter givet med 400 ml vand. En standard morgenmad bestående af kornprodukter med mælk vil blive leveret 60 minutter efter interventionen. En standard frokost (ostesandwich, kartoffelchips og sandkage) vil blive givet kl. 300 efter kaffeindtagelse.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Den koffeinfri kaffekontrol vil blive leveret som 4 tabletter givet med 400 ml vand.
Kosttilskud: Kontrol (placebo)
En koffein- og kaffefri kontrol (3,6 g) vil blive leveret som 4 tabletter givet med 400 ml vand. En standard morgenmad bestående af kornprodukter med mælk vil blive leveret 60 minutter efter interventionen. En standard frokost (ostesandwich, kartoffelchips og sandkage) vil blive givet kl. 300 efter kaffeindtagelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af nøglekaffe biologisk aktive forbindelser og deres metabolitter efter indtagelse af en kaffedrik, en kaffetablet og kontrol.
Tidsramme: Blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 og 1440 minutter efter intervention.
Biologisk aktive nøglekaffeforbindelser og deres metabolitter (f.eks. chlorogene syrer, koffein, trigonellin) vil blive målt i plasmaprøver indsamlet over en 24 timers periode efter hver intervention. Den farmakokinetiske profil (absorption, metabolisme og udskillelse), maksimal koncentration, Cmax vil blive beregnet.
Blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 og 1440 minutter efter intervention.
Farmakokinetisk profil af nøglekaffe biologisk aktive forbindelser og deres metabolitter efter indtagelse af en kaffedrik, en kaffetablet og kontrol.
Tidsramme: Blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 og 1440 minutter efter intervention.
Biologisk aktive nøglekaffeforbindelser og deres metabolitter (f.eks. chlorogene syrer, koffein, trigonellin) vil blive målt i plasmaprøver indsamlet over en 24 timers periode efter hver intervention. Den farmakokinetiske profil (absorption, metabolisme og udskillelse), areal under koncentrationskurven vil blive beregnet.
Blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 og 1440 minutter efter intervention.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende koncentrationer af total kolesterol og high-density lipoprotein kolesterol.
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage før interventionen (0 minutter).
Serumlipider vil blive målt direkte ved hjælp af en klinisk kemi analysator.
Akutte undersøgelsesdage før interventionen (0 minutter).
Fastende og postprandiale lipidkoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Serumtriacylglycerol og ikke-esterificerede fedtsyrer vil blive målt i de fastende og postprandiale blodprøver, der tages i 480 minutter efter hver intervention.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Fastende og postprandiale glukosekoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Serumglukose vil blive målt i de akutte undersøgelsesdagsblodprøver indsamlet i 480 minutter efter hver intervention ved hjælp af en klinisk kemianalysator.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Fastende og postprandiale insulinkoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Seruminsulin vil blive målt i de akutte undersøgelsesdagsblodprøver, der indsamles i 480 minutter efter hver intervention ved hjælp af et enzymbeklædt immunosorbent-assay.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Fastende og postprandiale leverenzymkoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolindgreb
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Serumalanintransaminase (ALT), aspartattransferase (AST), alkalisk phosphatase (ALP), gamma-glutamyltransferase (GGT) og glutamatdehydrogenase (GLDH) vil blive målt i de akutte undersøgelsesdagsblodprøver opsamlet i 480 minutter efter hver intervention vha. en klinisk kemi analysator.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før indtagelse af interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Fastende og postprandiale tarmhormonkoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360 og 480 minutter.
C-peptid, GIP, GLP-1 og Ghrelin vil blive målt i de postprandiale blodprøver indsamlet i 480 minutter efter hver intervention.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360 og 480 minutter.
Fastende og postprandial plasmametabolomik efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Metabolomics vil blive målt i de postprandiale blodprøver indsamlet i 480 minutter efter indgrebene ved hjælp af NMR.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Fastende og postprandiale plasmanitrat- og nitritkoncentrationer efter indtagelse af kaffedrikken, kaffetabletten og kontrolinterventioner
Tidsramme: Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Nitrat, nitrit og Nox (summen af ​​nitrat og nitrit) vil blive målt i de postprandiale blodprøver, der tages i 480 minutter efter hver intervention.
Akutte undersøgelsesdage, blod taget før interventionen (0 minutter) og derefter 15, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420 og 480 minutter.
Urinmetabolomik
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Metabolomics vil blive udført på 24 timers urinprøver ved hjælp af NMR.
Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Urin kreatinin
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Kreatinin vil blive målt i 24 timers urinprøver ved hjælp af en klinisk kemi analysator.
Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Urin osmolalitet og pH
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Osmolalitet vil blive bestemt som et mål for koncentrationen af ​​opløste stoffer i 24 timers urinprøven og pH for at angive, om prøven er sur eller basisk efter indtagelse af undersøgelsesinterventionerne.
Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Natrium og kalium i urinen
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Natrium og kalium vil blive bestemt i 24 timers urinprøven som en markør for nyrefunktion og en ernæringsmæssig biomarkør efter indtagelse af undersøgelsesinterventionerne.
Urin vil blive opsamlet før (0 minutter) og i 1440 minutter efter hver intervention.
Kropsvægt
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Kropsvægten vil blive målt ved hjælp af en Tanita-vægt.
Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Højde
Tidsramme: Første akutte studiebesøg (0 minutter ved besøg 1)
Højden vil blive målt til nærmeste cm ved hjælp af et stadiometer
Første akutte studiebesøg (0 minutter ved besøg 1)
Blodtryk
Tidsramme: -15, 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 minutter
Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af blodtryksmåler.
-15, 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480 minutter
Kropsfedtprocent
Tidsramme: Hvert akut studiebesøg (0 minutter)
Kropsfedtprocenten vil blive målt ved hjælp af Tanita-skalaen ved bioelektrisk impedans.
Hvert akut studiebesøg (0 minutter)
Kropsfedtmasse
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Kropsfedtmasse vil blive målt ved hjælp af en Tanita-skala.
Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Kropsmager masse
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Kropsmagert masse vil blive målt ved hjælp af en Tanita-skala.
Ved hvert akut studiebesøg før udtagning af den første blodprøve (0 minutter).
Body mass index
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter)
Body mass index vil blive beregnet ved hjælp af kropsvægt (kg) og højde (m) data.
Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter)
Talje- og hofteomkreds
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).
Et non-stretch tape vil blive brugt til at måle talje- og hofteomkreds
Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).
Sædvanlige diætindtag af undersøgelsesdeltagere
Tidsramme: To uger før det første akutte studiebesøg (t- 2 uger fra besøg 1).
Registrering af mad og drikke før det første studiebesøg
To uger før det første akutte studiebesøg (t- 2 uger fra besøg 1).
Fastende estimat af insulinresistens og insulinfølsomhed
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).
HOMA-IR (Homeostase model assessment estimeret insulinresistens) og QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) vil blive beregnet ved hjælp af fastende glukose- og insulindata.
Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).
Fastende lavdensitet lipoprotein-kolesterol koncentration
Tidsramme: Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).
Low-density lipoprotein-cholesterol-koncentrationen vil blive beregnet ud fra førnævnte resultater ved hjælp af Friedewald-formlen.
Ved hvert akut studiebesøg (0 minutter).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Reading

Efterforskere

  • Studieleder: Abbe Davy, BSc, University of Reading

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2025

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24/28

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alt sammen anonymiseret IPD, der ligger til grund for resultaterne i en publikation og analytisk kode til den statistiske analyse

IPD-delingstidsramme

Anonymiserede data vil efter rimelig anmodning blive stillet til rådighed for undersøgelsens Chief Investigator et år efter, at manuskripter er blevet offentliggjort.

IPD-delingsadgangskriterier

Til datadeling og -bevaring vil anonymiseret IPD blive arkiveret i University of Reading Research Data Archive. Adgangen vil blive overvåget af projektets Chief Investigator (Dr. Charlotte Mills).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær risiko

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner