En undersøgelse af virkningerne hos raske mennesker af et nyt stof kaldet PDI204 til behandling af Covid-19 (PHONIC)

Inkluderingskriterier:

• 1. mand eller kvinde, ≥18 og ≤65 år gammel, med BMI> 18,5 og <32,0 kg/m2. 2. Sundt som defineret af:

  1. Fraværet af klinisk signifikant sygdom og kirurgi inden for 4 uger før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.

  2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologiske, endokrine, kardiovaskulære, respiratoriske, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske, gastrointestinale, nyre, lever- og metaboliske sygdomme. Fuldt opløst basalcellekarcinom (BCC) og pladecellecarcinom (SCC) er acceptabelt.

     3.. Kvinder af ikke-børnebarende potentiale skal være:

  1. Post-menopausal (spontan amenoré i mindst 12 måneder før dosering) med bekræftelse af dokumenterede FSH-niveauer 40 MIU/ml eller større; eller

  2. Kirurgisk steril (bilateral oophorektomi eller hysterektomi) mindst 3 måneder før dosering.

     4. seksuelt aktive hunner af fødedygtige potentiale og ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen som beskrevet i afsnit 8.1.

     5. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd i 90 dage, og kvindelige deltagere skal være villige til ikke at donere æg i 30 dage efter dosering.

     6. Villig til at afstå fra alkohol, tobak og ulovlig stofbrug i 48 timer før optagelse i CRU (dag -1) og i den indpatientperiode.

     7. Ikke-tattooed, klar injektionssted (dvs. fravær af dermatologiske tilstande, såsom ardannelse eller udslæt, der kan påvirke evnen til at vurdere injektionsstedets reaktioner), der er egnede til IV eller IM-injektion og overvågning i undersøgelsens mening.

     8. i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og give underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

     Ekskluderingskriterier:

     1. Enhver klinisk signifikant unormal konstatering ved fysisk undersøgelse.
     2. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater eller positive serologitestresultater for HBsAg, HCV-antistof eller HIV-antigen og antistof eller kvantiferon®-TB-test ved screening. Per efterforskerens skøn er en enkelt gentagelse af sikkerhedslaboratorievurdering for at bekræfte det oprindelige resultat og trending tilladt pr. Undersøgers skøn.
     3. Positiv graviditetstest eller ammende kvindelig deltager.
     4. Positiv urinlægemiddelskærm eller alkohol åndedrætsprøve.
     5. Historie om betydelige allergiske reaktioner (f.eks. Anafylaktisk reaktion, overfølsomhed, angioødem) på ethvert lægemiddel, efter efterforskerens mening.
     6. Klinisk signifikante EKG -abnormaliteter eller vitale tegn abnormiteter (systolisk BP lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere end 40 eller over 90 mmHg, HR mindre end 40 eller over 100 bpm eller RR mindre end 10 eller over 22 bpm) ved screeningen.
     7. Historie om stofmisbrug inden for 1 år før screening eller rekreativ brug af bløde lægemidler (såsom marihuana) inden for 1 måned eller hårde lægemidler (såsom kokain, phencyclidin [PCP], revne, opioidderivater inklusive heroin og amfetamindivater) inden for 3 måneder før screening. Per efterforskerens skøn er en enkelt gentagelse af urinprøven for stofmisbrug i tilfælde af en falsk positiv tilladt.
     8. Historie om alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 14 enheder for kvinder og 21 enheder for mænd med alkohol pr. Uge (1 enhed = 200 ml øl 5%, 83 ml vin 12%eller 25 ml destilleret alkohol 40%).
     9. Deltagere, der ryger mere end 10 cigaretter pr. Dag eller tilsvarende pr. Uge.
     10. Historie om sjælden arvelig saccharoseintolerance (f.eks. Genetisk saccharose-isomaltase-mangel (GSID).
     11. Historie om en kendt eller mistænkt åndedrætssystemforstyrrelse, herunder, men ikke begrænset til, cystisk fibrose, interstitiel lungesygdom, reaktiv luftvejssygdom, emfysem, kronisk bronkitis, pulmonal hypertension, KOLS eller astma (deltagere med børnebesøgs astma kan inkluderes i undersøgelsen).
     12. Diagnose eller mistænkt diagnose af immundefekt eller autoimmune sygdomme eller gennemgået immunsuppressiv terapi, såsom anticancer -kemoterapi eller strålebehandling inden undersøgelsen, eller har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling (topiske kortikosteroider er acceptabel) inden for de sidste 120 dage før dosering.
     13. Dårlig perifer venøs adgang til kohorter 1A, 2A og 3A.
     14. Feber (≥ 38,0 ° C) inden for 14 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.
     15. Positiv Corona-virussygdom fra 2019 (Covid-19) test ved optagelse i CRU.
     16. Vaccination (inklusive covid-19-vaccine) inden for 30 dage før administration af PDI204.
     17. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for enhver biologisk medicin eller kendte allergi eller klinisk signifikante reaktioner på humane proteiner, mAbs eller antistoffragmenter eller på komponenter i formuleringen af ​​PDI204 og dets excipienser anvendt i denne undersøgelse.
     18. Historie om blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser (f.eks. Hæmofili, thrombocytopeni) eller dem med en historie med let blå mærker eller blødning, der kan have en højere risiko for hæmatom på injektionsstedet.
     19. Deltagere, der havde tæt kontakt (uden PPE) som defineret af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) i de sidste 14 dage til nogen, der blev diagnosticeret med SARS-COV-2-infektion eller COVID-19 inden for 10 dage efter den tætte kontakt. Deltagerne kan genopføres efter 14 dage, forudsat at de forbliver asymptomatiske.
     20. Deltagere, der er blevet inficeret af Covid-19, inden for 30 dage før lægemiddeladministrationen.
     21. Har kendt aktiv infektion med influenza eller andre ikke-sars-cov-2 respiratoriske patogen, bekræftet ved en diagnostisk test.
     22. Tidligere infusionsrelateret reaktion eller alvorlig bivirkning efter administration af en mAb.
     23. Brug af medicin inden for de tidsrammer, der er specificeret i afsnit 8.2.
     24. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et undersøgelses- eller markedsført lægemiddel (inklusive mAbs) eller enhed inden for 30 dage (eller 5 halveringstider siden sidste modtagelse af et undersøgelsesmedicin, alt efter hvad der er længere) inden den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering eller conpromitant deltagelse i et undersøgelsesundersøgelse, der ikke involverede nogen lægemiddeladministration.
     25. Donation af serum inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab på 500 ml eller mere helblod inden for 30 dage før screening.
     26. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre emnet i at deltage i undersøgelsen.