Studie o účincích u zdravých lidí nové drogy zvané PDI204 pro léčbu Covid-19 (PHONIC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muž nebo žena, ≥18 a ≤ 65 let ve věku, s BMI> 18,5 a <32,0 kg/m2. 2. Zdravé, jak je definováno:

  1. Absence klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku do 4 týdnů před studiem léčiva.

  2. Absence klinicky významné anamnézy neurologického, endokrinního, kardiovaskulárního, respiračního, hematologického, imunologického, psychiatrického, gastrointestinálního, renálního, jaterního a metabolického onemocnění. Plně vyřešený karcinom bazálních buněk (BCC) a spinocelulární karcinom (SCC) jsou přijatelné.

     3. Ženy nelidského potenciálu musí být:

  1. post-menopauzální (spontánní amenorea po dobu nejméně 12 měsíců před dávkováním) s potvrzením zdokumentovanými hladinami FSH 40 miu/ml nebo vyšší; nebo

  2. chirurgicky sterilní (bilaterální oophorektomie nebo hysterektomie) nejméně 3 měsíce před dávkováním.

     4. sexuálně aktivní ženy s plodným potenciálem a nesterilní samci musí být ochotny používat přijatelnou antikoncepční metodu v celé studii, jak je podrobně uvedeno v části 8.1.

     5. Účastníci mužů musí být ochotni nedat sperma po dobu 90 dnů a účastníky žen musí být ochotni nedat vejce po dobu 30 dnů po dávkování.

     6. Ochota se zdržet se užívání alkoholu, tabáku a nezákonného užívání drog po dobu 48 hodin před přijetím na CRU (den -1) a během lůžkového období.

     7. Netetoované, jasné místo injekce (tj. Absence dermatologických podmínek, jako je zjizvení nebo vyrážka, které mohou mít dopad na schopnost posoudit reakce na injekci) vhodné pro IV nebo IM injekci a monitorování podle názoru vyšetřovatele.

     8. schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí na studii

     Kritéria pro vyloučení:

     1. Jakékoli klinicky významné abnormální zjištění při fyzickém vyšetření.
     2. Klinicky významné výsledky abnormálních laboratorních testů nebo výsledky pozitivních sérologických testů pro HBSAG, HCV protilátku nebo HIV antigen a protilátku nebo Quantiferon®-TB test při screeningu. Podle uvážení vyšetřovatele je na uvážení vyšetřovatele povoleno jediné opakování pro hodnocení bezpečnosti, aby bylo možné potvrdit počáteční výsledek a trendy.
     3. Pozitivní těhotenský test nebo kojící účastnice žen.
     4. Pozitivní obrazovka léčiva moči nebo test na dechový alkohol.
     5. Podle názoru vyšetřovatele historie významných alergických reakcí (např. Anafylaktická reakce, přecitlivělost, angioedém) na jakýkoli lék.
     6. Klinicky významné abnormality EKG nebo vitálních příznaků abnormalit (systolický BP nižší než 90 nebo více než 140 mmHg, diastolický BP nižší než 40 nebo více než 90 mmHg, HR menší než 40 bpm nebo RR menší než 10 nebo více než 22 bpm) při screeningu.
     7. Historie zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreačním užíváním měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, phencyclidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a derivátů amfetaminu) před 3 měsíci před screeningem. Podle uvážení vyšetřovatele je povolen jediný opakování pro zneužívání moči na zneužívání drog v případě falešně pozitivního.
     8. Historie zneužívání alkoholu do 1 roku před screeningem nebo pravidelným užíváním alkoholu do 6 měsíců před screeningem, který přesahuje 14 jednotek pro ženy a 21 jednotek pro muže s alkoholem týdně (1 jednotka = 200 ml piva 5%, 83 ml vína 12%nebo 25 ml destilovaného alkoholu 40%).
     9. Účastníci, kteří kouří více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent týdně.
     10. Historie vzácné dědičné intolerance sacharózy (např. Nedostatek genetické sacharózy-isomaltázy (GSID).
     11. K anamnéze známé nebo podezřelé poruchy respiračního systému včetně, ale nejen, cystické fibrózy, intersticiálního onemocnění plic, reaktivního onemocnění dýchacích cest, emfyzému, chronické bronchitidy, plicní hypertenze, CHOPN nebo astmatu (účastníci s dětským astmatem mohou být zahrnuti).
     12. Diagnóza nebo podezření na diagnózu imunodeficience nebo autoimunitních onemocnění nebo podstupující imunosupresivní terapii, jako je protirakovinová chemoterapie nebo radioterapie před studiem, nebo byla dostávána systémovou léčbou kortikosteroidy (topické kortikosteroidy jsou přijatelné) v minulých 120 dnech před dávkováním.
     13. Špatný periferní žilní přístup pro kohorty 1A, 2A a 3A.
     14. Horečka (≥ 38,0 ° C) do 14 dnů před podáváním studia léčiva.
     15. Pozitivní onemocnění viru korony z roku 2019 (Covid-19) test při přijetí na CRU.
     16. Vakcinace (včetně vakcíny proti CoVID-19) do 30 dnů před podáváním PDI204.
     17. Známé nebo podezření na intoleranci nebo přecitlivělost na jakékoli biologické léky nebo známé alergie nebo klinicky významné reakce na lidské proteiny, mAb nebo fragmenty protilátek nebo na jakékoli složky formulace PDI204 a jeho pomocné látky použité v této studii.
     18. Historie poruch krvácení nebo poruch srážení (např. Hemofilie, trombocytopenie) nebo těch s anamnézou snadné modřiny nebo krvácení, které mohou být v místě injekce vystaveny vyššímu riziku hematomu.
     19. Účastníci, kteří měli úzký kontakt (bez PPE), jak bylo definováno Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) za posledních 14 dní, s někým, kdo je diagnostikován s infekcí SARS-CoV-2 nebo Covid-19 do 10 dnů od úzkého kontaktu. Účastníci mohou být zadrženi po 14 dnech za předpokladu, že zůstávají asymptomatičtí.
     20. Účastníci, kteří byli infikováni CoVID-19, do 30 dnů před podáváním léčiva.
     21. Má aktivní infekci s chřipkou nebo jiným non-SARS-CoV-2 respirační patogen, potvrzený diagnostickým testem.
     22. Předchozí reakce související s infuzí nebo závažná nežádoucí reakce po podání mAb.
     23. Použití léků v časových rámcích uvedených v části 8.2.
     24. Účast v klinické výzkumné studii zahrnující podávání vyšetřovacího nebo prodávaného léčiva (včetně mAb) nebo zařízení do 30 dnů (nebo 5 poločasů od posledního přijetí vyšetřovacího léčiva, podle toho, co je delší) před prvním dávkováním, podávání biologického produktu v kontextu klinické výzkumné studie do 90 dnů před prvním dávkováním nebo souběžnou účastí na vyšetřování.
     25. Darování séra do 7 dnů před dávkováním nebo darováním nebo ztrátou 500 ml nebo více plné krve do 30 dnů před screeningem.
     26. Jakýkoli důvod, který by podle názoru vyšetřovatele zabránil subjektu v účasti na studii.