Farmakokinetisk undersøgelse af G1090N (Nitazoxanid) kapsler hos raske frivillige

Inkluderingskriterier:

• 1. raske forsøgspersoner med fravær af klinisk relevante abnormiteter som bestemt af efterforskeren eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en detaljeret medicinsk historie og fuldstændig fysisk undersøgelse;
• 2. Kliniske laboratorietestresultater for lever- og nyrefunktion inden for det normale referencenområde. For alle andre kliniske laboratorieparametre, resulterer resultater uden for det normale referenceområde, der skal bekræftes af efterforskeren og sponsoren som ikke klinisk signifikant;
• 3. mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤55 år med en minimum kropsvægt på 50 kg og et kropsmasseindeks på ≥18,0 til ≤30,0 kg/m2 på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular (ICF);
• 4. Emner, der er villige og i stand til at forstå og underskrive informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk (inklusive skjoldbruskkirtel), allergisk, dermatologisk, lever (inklusive Gilberts syndrom), nyre, hæmatologisk, lunge, kardiovaskulær (inklusive enhver tidligere historie af kardiomyopati eller hjertefejl), gastrointestinal, neurologisk eller psykiagisk lidelse;
• 2. oplevede en akut sygdom inden for 14 dage efter SCR;
• 3. positiv serologisk test for hepatitis B -overfladeantigen eller for hepatitis C -virusantistof eller human immundefektvirus I og II ved SCR; positiv coronavirus sygdom 2019 test på dag -1 i del 1 eller del 2;
• 4. hyppige hovedpine (mere end to gange om måneden) og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkast eller diarré;
• 5. Rygere, defineret som at have brugt tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før SCR;

• 6. Vital-tegn uden for rækkevidde i hvile (dvs. liggende i mindst 5 minutter) ved SCR og dag -1 af del 1 og del 2, defineret som:

  1. Systolisk blodtryk (SBP) <90 mm Hg eller> 140 mm Hg;
  2. Diastolisk blodtryk (DBP) <50 mm Hg eller> 90 mm Hg;
  3. Pulsfrekvens <50 bpm eller> 90 bpm; For disse parametre kan værdier uden for rækkevidde, der ikke er klinisk signifikante (som bestemt af efterforskeren) gentages to gange under SCR, og emnet kan tilmeldes, hvis mindst en gentagen værdi er inden for det ovenfor nævnte interval;
• 7. Symptomatisk hypotension ved SCR, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret ved et fald i SBP ≥20 mm Hg eller DBP ≥10 mm Hg inden for 3 minutter, når man skifter fra ryggen til den stående position;

• 8. Out-of-Range 12-Lead Electrocardiogram (EKG) optagelser ved SCR defineret som:

  1. PR ≤120 ms eller ≥220 ms;
  2. QRS> 120 ms;
  3. QT -interval korrigeret for hjerterytme ved hjælp af Fridericias metode ≥450 ms; For disse parametre kan værdier uden for rækkevidden, der ikke er klinisk signifikante (som bestemt af efterforskeren) gentages to gange under SCR og dag -1, og emnet kan tilmeldes, hvis mindst 1 gentagen værdi er inden for de normale intervaller, der er nævnt ovenfor; Personer må heller ikke have noget tegn på nogen klinisk signifikant uregelmæssighed i hjerterytme.
• 9. Anvendelse af recept eller receptpligtig medicin eller stoffer (inklusive vitaminer og kost- eller urtetilskud) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, hvis de er kendt, af det respektive lægemiddel eller stof, alt efter hvad der er længere, før undersøgelsesprodukt (IMP) administration, medmindre det anses for acceptabelt af undersøgelsen og sponsoren;
• 10. Vaccination med en levende vaccine inden for 6 måneder før første dosering eller vaccination med en inaktiveret vaccine (f.eks. Inaktiveret influenzavacciner eller alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 -vacciner) inden for 30 dage før den første dosering;
• 11. Modtagelse af NTZ eller ethvert undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider, hvis kendt, af det respektive undersøgelsesprodukt, alt efter hvad der er længere, før SCR;
• 12. Historie om alkoholforbrug defineret som> 30 g ren alkohol/dag for mænd og> 20 g ren alkohol/dag for kvinder inden for det sidste år eller ethvert alkoholforbrug inden for 48 timer før SCR eller dag -1 for del 1 og del 2;
• 13. Forbrug af koffein- eller xanthinholdige produkter (> 4 kopper eller briller pr. Dag af EG, kaffe, te, cola-drinks og chokolade) inden for 48 timer før SCR eller dag -1 for del 1 og del 2;
• 14. Emner efter en vegansk eller vegetarisk diæt eller andre diætbegrænsninger;
• 15. anstrengende øvelse inden for 24 timer før SCR eller dag -1 for del 1 og del 2;
• 16. Bloddonation eller blodtab (ekskl. Volumen trukket ved SCR) på 50 til 499 ml blod inden for 30 dage, eller mere end 499 ml inden for 56 dage før IMP -administration;
• 17. Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før SCR;
• 18. Historie om en større kirurgisk procedure inden for 6 måneder før SCR. (Bemærk: Emner kan have haft en kolecystektomi, forudsat ikke inden for 3 måneder efter SCR og ingen komplikationer med kolecystektomi);
• 19. Historie om mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (f.eks. Bariatrisk metabolisk kirurgi osv.);
• 20. Dårlig perifer venøs adgang;
• 21. Kendte overfølsomhed over for IMP eller nogen af dens formuleringsekipienter;
• 22. Historie eller tilstedeværelse ved klinisk evaluering af enhver sygdom, der efter efterforskerens mening ville forstyrre evnen til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne eller sætte emnet i unødig risiko;
• 23. graviditet eller amning;
• 24. Kvinder af den fødedygtige potentiale og ikke-sterile mænd, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention i undersøgelsens fulde varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af Imp.