Estudo farmacocinético em cápsulas G1090N (nitazoxanida) em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

• 1. Indivíduos saudáveis com ausência de anormalidades clinicamente relevantes, conforme determinado pelo investigador ou designado qualificado clinicamente, com base em um histórico médico detalhado e no exame físico completo;
• 2. Resultados dos testes de laboratório clínico para função hepática e renal dentro da faixa de referência normal. Para todos os outros parâmetros do laboratório clínico, os resultados fora do intervalo de referência normal a serem confirmados pelo investigador e pelo patrocinador como não clinicamente significativo;
• 3. Indivíduos masculinos ou femininos ≥18 e ≤55 anos de idade com um peso corporal mínimo de 50 kg e um índice de massa corporal ≥18,0 a ≤30,0 kg/m2 no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF);
• 4. Os indivíduos dispostos e capazes de compreender e assinar consentimento informado e cumprir os requisitos deste estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. História significativa ou manifestação clínica de qualquer metabólica (incluindo tireóide), alérgica, dermatológica, hepática (incluindo a síndrome de Gilbert), renal, hematológica, pulmonar, cardiovascular (incluindo histórico prévio de cardiomomia ou falha cardíaca), gastrointestinal, neurológica, ou psicássica ou desgosto;
• 2. Experimentou uma doença aguda dentro de 14 dias após a SCR;
• 3. Teste sorológico positivo para o antígeno superficial da hepatite B, ou para o anticorpo do vírus da hepatite C, ou vírus da imunodeficiência humana I e II em SCR; Doença positiva do coronavírus 2019 Teste no dia -1 da parte 1 ou parte 2;
• 4. Dores de cabeça frequentes (mais de duas vezes por mês) e/ou enxaquecas, náusea recorrente e/ou vômito ou diarréia;
• 5. Fumantes, definidos como tendo usado produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes do SCR;

• 6. Sinais vitais fora do alcance em repouso (ou seja, supino por pelo menos 5 minutos) no SCR e o dia -1 da parte 1 e parte 2, definido como:

  1. Pressão arterial sistólica (PAS) <90 mm Hg ou> 140 mm Hg;
  2. Pressão arterial diastólica (DBP) <50 mm Hg ou> 90 mm Hg;
  3. Taxa de pulso <50 bpm ou> 90 bpm; Para esses parâmetros, valores fora do alcance que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante o SCR e o sujeito pode ser inscrito se pelo menos um valor repetido estiver dentro do intervalo mencionado acima;
• 7. Hipotensão sintomática em SCR, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida por uma diminuição na PAS ≥20 mm Hg ou DBP ≥10 mm Hg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a posição em pé;

• 8. Gravações de eletrocardiograma de 12 líderes (ECG) em SCR definidas como:

  1. Pr ≤120 ms ou ≥220 ms;
  2. Qrs> 120 ms;
  3. Intervalo QT corrigido para freqüência cardíaca usando o método de Fridericia ≥450 ms; Para esses parâmetros, valores fora do alcance que não são clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) podem ser repetidos duas vezes durante o SCR e o dia -1 e o sujeito poderá ser inscrito se pelo menos 1 valor repetido estiver dentro dos intervalos normais observados acima; Os indivíduos também não devem ter sinal de irregularidade clinicamente significativa no ritmo cardíaco.
• 9. Uso de quaisquer medicamentos ou substâncias prescritas ou sem receita médica (incluindo vitaminas e suplementos dietéticos ou de ervas) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, se conhecidas, da respectiva medicamento ou substância, o que for mais longo, antes da administração de medicamentos de investigação (IMP), a menos que seja considerado aceitável pelo investigador e patronsor;
• 10. Vacinação com uma vacina viva dentro de 6 meses antes da primeira dosagem ou vacinação com uma vacina inativada (por exemplo, vacinas contra influenza inativada ou vacinas com síndrome respiratória aguda grave) dentro de 30 dias antes da primeira dosagem;
• 11. Recebimento de NTZ, ou qualquer produto de investigação dentro de 30 dias, ou 5 meias-vidas, se conhecido, do respectivo produto investigacional, o que for mais longo, antes do SCR;
• 12. História do consumo de álcool definido como> 30 g de álcool/dia para homens e> 20 g de álcool/dia para mulheres no ano passado, ou qualquer consumo de álcool dentro de 48 horas antes do SCR ou do dia -1 para a Parte 1 e 2;
• 13. Consumo de produtos contendo cafeína ou xantina (> 4 xícaras ou copos por dia de por exemplo, café, chá, bebidas de cola e chocolate) dentro de 48 horas antes do SCR ou do dia -1 para a Parte 1 e a Parte 2;
• 14. indivíduos seguindo uma dieta vegana ou vegetariana ou qualquer outra restrição alimentar;
• 15. Exercício extenuante dentro de 24 horas antes do SCR ou do dia -1 para a parte 1 e parte 2;
• 16. Doação de sangue ou perda de sangue (excluindo o volume desenhado em SCR) de 50 a 499 ml de sangue dentro de 30 dias, ou mais de 499 ml dentro de 56 dias antes da administração do IMP;
• 17. Recebimento de produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes do SCR;
• 18. História de um grande procedimento cirúrgico dentro de 6 meses antes da SCR. (Nota: Os sujeitos podem ter tido uma colecistectomia, fornecidos não dentro de 3 meses após a SCR e sem complicações com a colecistectomia);
• 19. História da cirurgia estomacal ou intestinal ou ressecção que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (por exemplo, cirurgia bariátrica-metabólica, etc.);
• 20. Pobre acesso venoso periférico;
• 21. Hipersensibilidade conhecida ao IMP ou qualquer um de seus excipientes de formulação;
• 22. História ou presença, mediante avaliação clínica, de qualquer doença que, na opinião do investigador, interfira na capacidade de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo, ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o assunto em risco indevido;
• 23. Gravidez ou lactação;
• 24. Mulheres de potencial de gravidez e homens não esterilizados que não estão dispostos a usar contracepção adequada durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a última dose de imp.