Studio farmacocinetico su capsule G1090N (Nitazoxanide) in volontari sani

Criteri di inclusione:

• 1. Soggetti sani con assenza di anomalie clinicamente rilevanti determinate dallo investigatore o dal designato qualificato dal punto di vista medico sulla base di una storia medica dettagliata e di un esame fisico completo;
• 2. Risultati dei test di laboratorio clinico per la funzione epatica e renale all'interno dell'intervallo di riferimento normale. Per tutti gli altri parametri di laboratorio clinico, i risultati al di fuori dell'intervallo di riferimento normale devono essere confermati dal ricercatore e dallo sponsor come non clinicamente significativo;
• 3. Soggetti maschili o femminili ≥18 e ≤55 anni di età con un peso corporeo minimo di 50 kg e un indice di massa corporea da ≥18,0 a ≤30,0 kg/m2 al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);
• 4. Soggetti disposti e in grado di comprendere e firmare il consenso informato e di soddisfare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi metabolico (incluso tiroide), allergico, dermatologico, epatico (compresa la sindrome di Gilbert), renale, ematologica, polmonare, cardiovascolare (compresa qualsiasi storia precedente di cardiomiopatia o insufficienza cardiaca), gastropietto, neurologica o disturbo psichiatrico;
• 2. Ha sperimentato una malattia acuta entro 14 giorni da SCR;
• 3. Test sierologico positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B o per l'anticorpo del virus dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana I e II a SCR; Test del coronavirus positivo 2019 al giorno -1 della parte 1 o della parte 2;
• 4. Frequenti mal di testa (più di due volte al mese) e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti o diarrea;
• 5. Fumatori, definiti come prodotti usati con tabacco o nicotina contenenti entro 6 mesi prima di SCR;

• 6. Segni vitali fuori portata a riposo (cioè supini per almeno 5 minuti) a SCR e giorno -1 della parte 1 e della parte 2, definiti come:

  1. Pressione arteriosa sistolica (SBP) <90 mm Hg o> 140 mm Hg;
  2. Pressione arteriosa diastolica (DBP) <50 mm Hg o> 90 mm Hg;
  3. Velocità di impulso <50 bpm o> 90 bpm; Per questi parametri, i valori fuori portata che non sono clinicamente significativi (come determinati dallo investigatore) possono essere ripetuti due volte durante SCR e il soggetto può essere iscritto se almeno un valore ripetuto è all'interno dell'intervallo sopra indicato;
• 7. Ipotensione sintomatica a SCR, indipendentemente dalla diminuzione della pressione arteriosa, o dall'ipotensione posturale asintomatica definita da una diminuzione di SBP ≥20 mm Hg o DBP ≥10 mm Hg entro 3 minuti quando si passa dalla supina alla posizione emergente;

• 8. Registrazioni di elettrocardiogramma a 12 lead (ECG) fuori range a SCR definito come:

  1. PR ≤120 ms o ≥220 ms;
  2. QRS> 120 ms;
  3. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando il metodo di Fridericia ≥450 ms; Per questi parametri, i valori fuori portata che non sono clinicamente significativi (come determinati dallo investigatore) possono essere ripetuti due volte durante la SCR e il giorno -1 e il soggetto può essere iscritto se almeno 1 valore ripetuto è all'interno delle gamme normali sopra indicate; I soggetti devono inoltre non avere alcun segno di irregolarità clinicamente significativa nel ritmo cardiaco.
• 9. Utilizzo di qualsiasi farmaco o sostanze non prescritte o non prescrizione (comprese vitamine e integratori dietetici o erboristici) entro 30 giorni o 5 emivite, se noto, dei rispettivi farmaci o sostanze, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione di prodotti medicinali studiati (IMP), a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore e dallo sponsor;
• 10. VACCINAZIONE CON UN VACCINO VIVE entro 6 mesi prima del primo dosaggio o vaccinazione con un vaccino inattivato (ad es. Vccendi influenzali inattivati o una grave sindrome respiratoria acuta coronavirus 2) entro 30 giorni prima del primo dosaggio;
• 11. ricezione di NTZ o qualsiasi prodotto investigativo entro 30 giorni o 5 emivite, se noto, del rispettivo prodotto investigativo, a seconda di quale sia più lungo, prima di SCR;
• 12. Storia del consumo di alcol definito come> 30 g di alcol puro/giorno per uomini e> 20 g di alcol puro/giorno per le donne nell'ultimo anno o di qualsiasi consumo di alcol entro 48 ore prima di SCR o giorno -1 per la parte 1 e la parte 2;
• 13. Consumo di prodotti contenenti caffeina o xantina (> 4 tazze o bicchieri al giorno di EG, caffè, tè, bevande a cola e cioccolato) entro 48 ore prima di SCR o giorno -1 per la parte 1 e la parte 2;
• 14. soggetti che seguono una dieta vegana o vegetariana o altre restrizioni dietetiche;
• 15. Esercizio intenso entro 24 ore prima di SCR o giorno -1 per la parte 1 e la parte 2;
• 16. Donazione di sangue o perdita di sangue (escluso il volume disegnato a SCR) da 50 a 499 ml di sangue entro 30 giorni, o più di 499 ml entro 56 giorni prima della somministrazione di IMP;
• 17. ricezione di prodotti sanguigni entro 2 mesi prima di SCR;
• 18. Storia di un'importante procedura chirurgica entro 6 mesi prima di SCR. (Nota: i soggetti potrebbero aver avuto una colecistectomia, fornita non entro 3 mesi da SCR e nessuna complicanza con la colecistectomia);
• 19. Storia di chirurgia o resezione intestinale che alterebbe potenzialmente l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (ad esempio, chirurgia bariatrica-metabolica, ecc.);
• 20. Accesso venoso periferico scarso;
• 21. Ipersensibilità nota all'IMP o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti di formulazione;
• 22. Storia o presenza, in seguito alla valutazione clinica, di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con la capacità di fornire un consenso informato o rispettare le istruzioni di studio o che potrebbero confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere a rischio l'indebito;
• 23. gravidanza o lattazione;
• 24. Donne di potenziale di gravidanza e uomini non sterili che non sono disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione per l'intera durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.