Estudio farmacocinético sobre cápsulas G1090N (nitazoxanuro) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos sanos con ausencia de anormalidades clínicamente relevantes según lo determine el investigador o el designado médicamente calificado en función de un historial médico detallado y un examen físico completo;
• 2. Resultados de la prueba de laboratorio clínico para la función hepática y renal dentro del rango de referencia normal. Para todos los demás parámetros de laboratorio clínico, los resultados fuera del rango de referencia normal a ser confirmados por el investigador y el patrocinador como clínicamente significativo;
• 3. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 y ≤55 años de edad con un peso corporal mínimo de 50 kg y un índice de masa corporal de ≥18.0 a ≤30.0 kg/m2 al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
• 4. Sujetos dispuestos y capaces de comprender y firmar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos de este estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Historia significativa o manifestación clínica de cualquier metabólico (incluida la tiroides), alérgica, dermatológica, hepática (incluido el síndrome de Gilbert), renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular (incluida la historia previa de la cardiomiopatía o la insuficiencia cardíaca), el desorden gastrointestinal, neurológico o psiciátrico;
• 2. Experimentó una enfermedad aguda dentro de los 14 días de SCR;
• 3. Prueba serológica positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B, o para el anticuerpo del virus de la hepatitis C, o el virus de inmunodeficiencia humana I y II en SCR; Enfermedad de coronavirus positiva 2019 Prueba en el día -1 de la Parte 1 o Parte 2;
• 4. Dolores de cabeza frecuentes (más de dos veces al mes) y/o migrañas, náuseas y/o vómitos recurrentes, o diarrea;
• 5. Fumadores, definidos como usados productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses previos al SCR;

• 6. Signos vitales fuera de rango en reposo (es decir, en supino durante al menos 5 minutos) en SCR y el día -1 de la Parte 1 y la Parte 2, definidas como:

  1. Presión arterial sistólica (SBP) <90 mm Hg o> 140 mm Hg;
  2. Presión arterial diastólica (DBP) <50 mm Hg o> 90 mm Hg;
  3. Frecuencia de pulso <50 lpm o> 90 lpm; Para estos parámetros, los valores fuera de rango que no son clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) pueden repetirse dos veces durante SCR y el sujeto puede inscribirse si al menos un valor repetido está dentro del rango mencionado anteriormente;
• 7. Hipotensión sintomática en SCR, independientemente de la disminución de la presión arterial, o la hipotensión postural asintomática definida por una disminución en SBP ≥20 mM Hg o DBP ≥10 mm Hg en 3 minutos cuando cambia de la posición supina a la posición de pie;

• 8. Grabaciones de electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG) fuera de rango en SCR definidas como:

  1. PR ≤120 ms o ≥220 ms;
  2. QRS> 120 ms;
  3. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando el método de Fridericia ≥450 ms; Para estos parámetros, los valores fuera de rango que no son clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) pueden repetirse dos veces durante SCR y el día -1 y el sujeto puede inscribirse si al menos 1 valor repetido está dentro de los rangos normales mencionados anteriormente; Los sujetos tampoco deben tener signos de ninguna irregularidad clínicamente significativa en el ritmo cardíaco.
• 9. Uso de cualquier medicamento o sustancias recetadas o sin receta (incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales) dentro de los 30 días o 5 vidas medias, si se conoce, del medicamento o sustancia respectiva, lo que sea más largo, antes de la administración de medicamentos de investigación (IMP), a menos que el investigador y el patrocinador consideren aceptable;
• 10. Vacunación con una vacuna viva dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosificación o vacunación con una vacuna inactivada (por ejemplo, vacunas contra la influenza inactivadas o vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo de coronavirus 2) dentro de los 30 días previos a la primera dosificación;
• 11. Recibo de NTZ, o cualquier producto de investigación dentro de los 30 días, o 5 vidas medias, si se conoce, del producto de investigación respectivo, lo que sea más largo, antes de SCR;
• 12. Historia de consumo de alcohol definido como> 30 g de alcohol puro/día para hombres, y> 20 g de alcohol puro/día para mujeres en el último año, o cualquier consumo de alcohol dentro de las 48 horas previas al SCR o el día -1 para la Parte 1 y la Parte 2;
• 13. Consumo de productos que contienen cafeína o xantina (> 4 tazas o vasos por día de EG, café, té, bebidas de cola y chocolate) dentro de las 48 horas previas al SCR o el día -1 para la Parte 1 y la Parte 2;
• 14. Sujetos que siguen una dieta vegana o vegetariana o cualquier otra restricción dietética;
• 15. Ejercicio extenuante dentro de las 24 horas previas al SCR o el día -1 para la Parte 1 y la Parte 2;
• 16. Donación de sangre o pérdida de sangre (excluyendo el volumen dibujado a SCR) de 50 a 499 ml de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 ml dentro de los 56 días previos a la administración de IMP;
• 17. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses previos al SCR;
• 18. Historia de un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 6 meses previos al SCR. (Nota: los sujetos pueden haber tenido una colecistectomía, proporcionada no dentro de los 3 meses de SCR y no hay complicaciones con la colecistectomía);
• 19. Historia de cirugía estomacal o intestinal o resección que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (por ejemplo, cirugía bariátrica-metabólica, etc.);
• 20. Pobre acceso venoso periférico;
• 21. hipersensibilidad conocida al IMP o cualquiera de sus excipientes de formulación;
• 22. Historia o presencia, tras la evaluación clínica, de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad de proporcionar consentimiento informado o cumplir con las instrucciones del estudio, o que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio, o poner el sujeto en riesgo indebido;
• 23. Embarazo o lactancia;
• 24. Mujeres de potencial de maternidad y hombres no estériles que no están dispuestos a usar la anticoncepción adecuada durante la duración total del estudio y durante 90 días después de la última dosis de IMP.