FIH af PFBalloon til PVI

Baggrund

Atrieflimren (AF) er den mest udbredte vedvarende hjertearytmi globalt, med en estimeret incidens på 1,5-2,0 % i den generelle befolkning. Denne tilstand formindsker livskvaliteten markant, øger risikoen for slagtilfælde femdoblet, tredobler incidensen af kongestivt hjertesvigt og er forbundet med øget samlet dødelighed. Disse negative konsekvenser skyldes primært hurtige, uregelmæssige ventrikulære rater og ineffektiv atriekontraktion, som kompromitterer hjerteminutvolumen. Den efterfølgende atriedyssynkroni fremmer blodstase, hvilket øger risikoen for trombosedannelse og efterfølgende iskæmisk slagtilfælde. Diagnosen bekræftes ved elektrokardiografisk (EKG) dokumentation af kaotisk atrie-elektrisk aktivitet.

Førstelinjehåndtering involverer typisk farmakoterapi, der sigter mod enten ventrikulær ratekontrol eller rytmekontrol - genoprettelse og opretholdelse af sinusrytme. Imidlertid er antiarytmiske lægemidler begrænset af proarytmisk potentiale, faldende langtidseffektivitet og mulig øget dødelighed, især hos patienter med ventrikelfunktionsforstyrrelse. Kateterablation tilbyder overlegne resultater, herunder reduceret AF-genoptræden, færre kardiovaskulære indlæggelser og nedsat arytmi-relaps. Nuværende retningslinjer anbefaler ablation til symptomatisk, lægemiddelrefraktær paroksysmal AF, med pulmonalveneisolering (PVI) etableret som den grundlæggende procedurstrategi.

Konventionel termisk ablation ved hjælp af radiofrekvens eller kryoenergi er en etableret, effektiv behandling til opnåelse af PVI. Imidlertid indebærer den ikke-selektive karakter af termisk energi en risiko for kollateral skade på tilstødende strukturer, hvilket potentielt kan føre til sjældne, men alvorlige komplikationer. Hver modalitet præsenterer specifikke afvejninger: radiofrekvensablation er teknisk krævende og tidskrævende, mens kryoballonablation tilbyder brugervenlighed, men mindre præcision til ablation af ikke-pulmonalvene-mål.

Pulsed field ablation (PFA) anvender højspænding, ultra-hurtige elektriske pulser til at inducere irreversibel elektroporering og ikke-termisk celledød. Denne energikilde demonstrerer høj kardiomyocytselektivitet og skåner derved tilstødende kritiske strukturer som spiserøret, nervus phrenicus og pulmonalvene. Bemærkelsesværdigt har PFA ikke været forbundet med typiske termiske komplikationer som atrioøsofageal fistel, nervus phrenicus-parese eller pulmonalvenestenose. Ved at minimere kollateralskade lover PFA at forbedre sikkerhedsprofilen for PVI uden at kompromittere effektiviteten.

En ny, single-shot, 24-elektrode, konformerbar ballonbaseret PFA-kateter er blevet udviklet. Dens design inkorporerer midtspænding (750V) bifasiske pulser leveret på en bipolær måde mellem ballonelektroder, integreret vævskontaktverifikation og konformabilitet til at tilpasse sig variabel anatomi. Denne rapport beskriver den første humane oplevelse med at evaluere denne nye konformerbare PFA-ballonkateter til PVI hos patienter med paroksysmal AF, og vurderer procedurens præstation, sikkerhed, akut effektivitet og PVI-holdbarhed via invasiv remapping.

Metoder

Studiedesign Dette prospektive, enarmede, encenter, første-humane (FIH) forsøg evaluerede sikkerheden og effektiviteten af en ny konformerbar PFA-ballonkateter (PFBalloon™, EnChannel Medical, Kina) til behandling af paroksysmal AF. Protokollen blev godkendt af det lokale etiske udvalg og udført i overensstemmelse med Helsinkideklarationen. Alle deltagere gav skriftlig informeret samtykke. Indskrevne deltagere gennemgik første PVI og følges i 12 måneder efter ablation.

Studiepopulation Berettigede patienter var 18-75 år med dokumenteret symptomatisk paroksysmal AF (episodevarighed <7 dage), som var refraktære eller intolerante over for mindst ét klasse I eller III antiarytmisk lægemiddel. Vigtige eksklusionskriterier inkluderede reversible eller ikke-kardiale årsager til AF, tidligere AF-ablation eller kirurgi, forventet behov for ekstra-PVI ablation, persisterende AF, venstre atriediameter >50 mm, venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %, tilstedeværelse af implanterbar kardiak enhed eller intrakardial trombus.

Procedurearbejdsgang Efter indskrivning og baseline blodprøver blev venstre atrie computertomografi-angiografi udført for trombusudelukkelse og anatomisk vurdering. Før proceduren blev trombus yderligere udelukket ved transøsofageal ekkokardiografi. Nervus phrenicus-funktion blev evalueret via diafragmebevægelse under inspiration og direkte pacing før og efter ablation.

Procedurer blev udført under generel anæstesi. Efter femoral venetilgang blev intravenøst heparin administreret for at opretholde en aktiveret koagulationstid ≥300 sekunder. Pre-ablation elektroanatomisk mapping blev udført ved hjælp af en PENTARAY®-kateter med CARTO™ 3-systemet (Biosense Webster, USA).

PFA-ballonkateteret blev positioneret i venstre atrie over en guidewire. PVI blev udført sekventielt (venstre superior/inferior, derefter højre superior/inferior vener). Hver vene modtog otte PFA-applikationer: fire ved antrum med ballonen i en sfærisk konfiguration og fire ved ostium med en pæreformet konfiguration, opnået ved at justere kontrastinjektionsvolumen. Kateteret blev let roteret efter hver anden applikation. Positionering blev optimeret ved hjælp af fluoroskopisk styret kontrastinjektion. Konduktionsblok blev bekræftet efter en 20-minutters venteperiode, og post-ablation spændingsmapping verificerede akut isolering. Yderligere læsioner blev anvendt om nødvendigt.

Hjerne Magnetisk Resonans Scanning Hjerne-MRI med diffusionsvægtet billeddannelse blev udført inden for 72 timer før proceduren og 48 timer efter proceduren for at screene for akutte stille cerebrale iskæmiske hændelser. Scans blev gennemgået af uafhængige neuroradiologer.

Opfølgning Post-ablation antiarytmisk lægemiddelbrug var tilladt efter operatørens skøn og ophørte efter tre måneder. Oral antikoagulation blev fortsat efter retningslinjer. Alle patienter gennemgik gentagen invasiv elektrofysiologisk mapping efter 90 dage. Klinisk opfølgning fandt sted efter 7 dage, 30 dage, 3, 6 og 12 måneder. Genoptræden blev vurderet via 12-leds EKG ved hvert besøg og 24-timers eller 7-dages Holter-overvågning efter 6 og 12 måneder.

Studieendepunkter Det primære sikkerhedsendepunkt var incidensen af primære uønskede hændelser (PAEs) inden for 7 dage efter ablation. Senere forekommende hændelser (enhed/procedure-relateret død, atrio-øsofageal fistel, PV-stenose) blev også betragtet som PAEs. Persisterende diafragmaparalyse/nervus phrenicus-parese efter 3 måneder blev klassificeret som PAEs.

Det primære effektivitetsendepunkt var akut procedurel succes, defineret som bekræftelse af indgangs/udgangsblok i alle målrettede pulmonalvene. Sekundære effektivitetsendepunkter inkluderede: 1) patientbaseret holdbar PVI-rate ved 3-måneders remapping, 2) vene-baseret holdbar isoleringsrate ved 3-måneders remapping, og 3) klinisk effektivitet efter et år.