FIH av PFBalloon for PVI

Bakgrunn

Atrieflimmer (AF) er den mest utbredte vedvarende hjerterytmeforstyrrelsen globalt, med en estimert forekomst på 1,5-2,0 % i den generelle befolkningen. Denne tilstanden reduserer livskvaliteten betydelig, øker slagrisikoen femdobbel, tredobler forekomsten av kongestivt hjertesvikt, og er assosiert med økt totaldødelighet. Disse negative konsekvensene skyldes primært raske, uregelmessige ventrikulære frekvenser og ineffektiv atriesammentrekning, som svekker hjerteminuttvolumet. Den påfølgende atriedyssynkroni fremmer blodstase, som øker risikoen for trombedannelse og påfølgende iskemisk slag. Diagnosen bekreftes ved elektrokardiografisk (EKG) dokumentasjon av kaotisk atrie-elektrisk aktivitet.

Førstelinjebehandling involverer typisk farmakoterapi rettet mot enten ventrikulær frekvenskontroll eller rytmekontroll – gjenopprettelse og opprettholdelse av sinusrytme. Imidlertid er antiarytmiske legemidler begrenset av proarytmisk potensial, redusert langtidseffektivitet og mulig økt dødelighet, spesielt hos pasienter med ventrikulær dysfunksjon. Kateterablasjon tilbyr overlegne resultater, inkludert redusert AF-residiv, færre kardiovaskulære innleggelser og redusert arytmirelaps. Nåværende retningslinjer anbefaler ablasjon for symptomatisk, legemiddelrefraktær paroksysmal AF, med pulmonalveneisolering (PVI) etablert som den grunnleggende prosedyrestrategien.

Konvensjonell termisk ablasjon ved bruk av radiofrekvens eller kryoenergi er en etablert, effektiv behandling for å oppnå PVI. Imidlertid bærer den ikke-selektive naturen til termisk energi en risiko for kollateralskade på tilstøtende strukturer, som potensielt kan føre til sjeldne men alvorlige komplikasjoner. Hver modalitet presenterer spesifikke avveininger: radiofrekvensablasjon er teknisk krevende og tidkrevende, mens kryoballonablasjon tilbyr brukervennlighet men mindre presisjon for ablasjon av ikke-pulmonalvenemål.

Pulsfeltablasjon (PFA) bruker høyspenning, ultrarask elektriske pulser for å indusere irreversibel elektroporering og ikke-termisk celledød. Denne energikilden viser høy kardiomyocytselektivitet, og sparer dermed tilstøtende kritiske strukturer som spiserøret, nervus phrenicus og pulmonalvene. Bemerkelsesverdig har PFA ikke vært assosiert med typiske termiske komplikasjoner som atrioøsofageal fistel, nervus phrenicus parese eller pulmonalvenestenose. Ved å minimere kollateralskade, lover PFA å forbedre sikkerhetsprofilen til PVI uten å kompromisse effektiviteten.

En ny, enkeltskudd, 24-elektrode, tilpasningsdyktig ballongbasert PFA-kateter er utviklet. Dens design inkluderer middels spenning (750V) bifasiske pulser levert på en bipolar måte mellom ballongelektroder, integrert vevskontaktverifisering og tilpasningsdyktighet for å imøtekomme variabel anatomi. Denne rapporten detaljerer den første humane erfaringen med å evaluere denne nye tilpasningsdyktige PFA-ballongkateteret for PVI hos pasienter med paroksysmal AF, med vurdering av prosedyreytelse, sikkerhet, akutt effektivitet og PVI-holdbarhet via invasiv remapping.

Metoder

Studiedesign Denne prospektive, enarms, senterbaserte, første-i-mennesker (FIH) studien evaluerte sikkerheten og effektiviteten til en ny tilpasningsdyktig PFA-ballongkateter (PFBalloon™, EnChannel Medical, Kina) for behandling av paroksysmal AF. Protokollen ble godkjent av det lokale etikkomiteen og gjennomført i henhold til Helsinkideklarasjonen. Alle deltakere ga skriftlig informert samtykke. Inkluderte deltakere gjennomgikk første gangs PVI og blir fulgt opp i 12 måneder etter ablasjon.

Studiepopulasjon Aktuelle pasienter var 18-75 år gamle med dokumentert symptomatisk paroksysmal AF (episodevarighet <7 dager), som var refraktære eller intolerante overfor minst ett Klasse I eller III antiarytmisk legemiddel. Viktige eksklusjonskriterier inkluderte reversible eller ikke-kardiologiske årsaker til AF, tidligere AF-ablasjon eller kirurgi, forventet behov for ekstra-PVI ablasjon, persisterende AF, venstre atriediameter >50 mm, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <40 %, tilstedeværelse av implanterbar kardiologisk enhet, eller intrakardiell trombus.

Prosedyrearbeidsflyt Etter inkludering og basislinjeblodprøver, ble venstre atrie datortomografi angiografi utført for trombusutelukkelse og anatomisk vurdering. Før prosedyre ble trombus ytterligere utelukket ved transøsofageal ekkokardiografi. Nervus phrenicus funksjon ble evaluert via diafragmatisk bevegelse under inspirasjon og direkte pacing før og etter ablasjon.

Prosedyrene ble utført under generell anestesi. Etter femoral veneaksess ble intravenøs heparin administrert for å opprettholde en aktivert koaguleringstid ≥300 sekunder. Pre-ablasjon elektroanatomisk kartlegging ble utført ved bruk av en PENTARAY® kateter med CARTO™ 3 system (Biosense Webster, USA).

PFA-ballongkateteret ble posisjonert i venstre atrie over en guidewire. PVI ble utført sekvensielt (venstre superior/inferior, deretter høyre superior/inferior vener). Hver vene mottok åtte PFA-applikasjoner: fire ved antrum med ballongen i sfærisk konfigurasjon og fire ved ostium med pæreformet konfigurasjon, oppnådd ved å justere kontrastinflasjonsvolum. Kateteret ble lett rotert etter hver to applikasjoner. Posisjonering ble optimalisert ved bruk av fluoroskopisk veiledet kontrastinjeksjon. Konduksjonsblokk ble bekreftet etter en 20-minutters venteperiode, og post-ablasjon spenningskartlegging verifiserte akutt isolasjon. Ytterligere lesjoner ble påført om nødvendig.

Hjerne Magnetisk Resonans Avbildning Hjerne MRI med diffusjonsvektet avbildning ble utført innen 72 timer før prosedyre og 48 timer etter prosedyre for å screene for akutte stille cerebrale iskemiske hendelser. Skanninger ble vurdert av uavhengige neuroradiologer.

Oppfølging Post-ablasjon bruk av antiarytmiske legemidler var tillatt etter operatørens skjønn og avsluttet etter tre måneder. Oral antikoagulering ble fortsatt i henhold til retningslinjer. Alle pasienter gjennomgikk gjentatt invasiv elektrofysiologisk kartlegging ved 90 dager. Klinisk oppfølging skjedde ved 7 dager, 30 dager, 3, 6 og 12 måneder. Residiv ble vurdert via 12-ledd EKG ved hvert besøk og 24-timers eller 7-dagers Holter-overvåking ved 6 og 12 måneder.

Studiemål Det primære sikkerhetsmålet var forekomsten av primære uønskede hendelser (PAEs) innen 7 dager etter ablasjon. Senere forekommende hendelser (enhets/prosedyre-relatert død, atrioøsofageal fistel, PV-stenose) ble også betraktet som PAEs. Persisterende diafragmatisk paralyse/nervus phrenicus parese ved 3 måneder ble klassifisert som PAEs.

Det primære effektivitetsmålet var akutt prosedyresuksess, definert som bekreftelse av inngangs/utgangsblokk i alle målrettede pulmonalvener. Sekundære effektivitetsmål inkluderte: 1) pasientbasert holdbar PVI-rate ved 3-måneders remapping, 2) vene-basert holdbar isolasjonsrate ved 3-måneders remapping, og 3) klinisk effektivitet etter ett år.