Klinisk undersøgelse af (A-319) i behandlingen af aktiv leddegigt

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år (inklusive), køn ubegrænset.
2. Opfyld de amerikanske college for reumatologi/europæiske liga mod reumatisme (ACR/EULAR) klassifikationskriterier fra 2010, med en diagnose af reumatoid artritis i mindst 24 uger.
3. Patienter med reumatoid artritis, der tidligere har haft utilstrækkelig respons på mindst ét csDMARD, og som ikke har haft respons på 12 ugers kombinationsbehandling med mindst ét bDMARD eller/og tsDMARD med en anden virkningsmekanisme udover deres oprindelige csDMARD, såsom dem med ubetydelig forbedring i hævede/ømme led, fysisk tilstand eller sygdomsaktivitet.
4. Oplever mindst én af følgende kliniske manifestationer, der tyder på moderat til svær RA-sygdomsaktivitet:

1) C-reaktivt protein-baseret 28-leds sygdomsaktivitetsscore (DAS28-CRP) >3,2 eller klinisk sygdomsaktivitetsscore (CDAI) >10; 2) Kliniske manifestationer og/eller symptomer, der tyder på sygdomsaktivitet, herunder akutte inflammatoriske markører (ESR, CRP) og billeddiagnostiske fund samt ledrelaterede eller andre symptomer. 5. Ved screenings- og baseline-besøgene skal patienter have ≥ 6 ømme led (TJC) pr. 68 enheder og ≥ 4 hævede led (SJC) pr. 66 enheder.

6. Hvis patienten tager orale glukokortikoider, skal dosis af prednison eller tilsvarende være ≤ 7,5 mg/dag og være stabil i mindst 2 uger før første dosis.

7. Patienter skal have underskrevet informeret samtykke frivilligt, kommunikeret godt med undersøgeren og gennemført alle besøg som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier:

Deltagere med andre autoimmune sygdomme, som undersøgeren vurderer ikke vil have potentiel gavn af A-319-behandling; eller tilstande, der forstyrrer vurderingen af ledhævelse og smerte. 2. Brug af abatacept, infliximab, adalimumab eller tocilizumab inden for 6 uger før første behandling med undersøgelseslægemidlet; brug af etanercept, anakinra, immunglobulin eller blodprodukter inden for 4 uger før første behandling med undersøgelseslægemidlet; eller brug af en JAK-hæmmer (f.eks. tofacitinib, baricitinib eller upadacitinib), mycophenolat mofetil, cyclosporin eller iguratimod inden for 2 uger før første behandling med undersøgelseslægemidlet.

3. Brug af B-celledepleterende terapi, såsom rituximab, inden for 3 måneder før første behandling med undersøgelseslægemidlet; celleantal skal være vendt tilbage til acceptable niveauer eller baseline.

4. Deltagere med enhver periprotetisk ledinfektion. 5. Patienter med immundefekt (defineret som immunoglobulin G ≤ 5g/L). 6. Tidligere demyeliniserende sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, multipel sklerose, Guillain-Barré-syndrom og neuromyelitis optica (Devics sygdom). 7. Laboratorieværdier: Hæmoglobinniveau < 9,0 g/dL, absolut antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 × 10⁹/L (< 3000/mm³), eller absolut neutrofiltal < 1,2 × 10⁹/L (< 1200/mm³), eller absolut lymfocytantal < 0,8 × 10⁹/L (< 800/mm³); trombocytopeni, defineret som et trombocytantal < 100 × 10⁹/L (< 100.000/mm³); alderssvarende estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 45 mL/min/1,73 m², proteinuri ≥ 3+; totalt bilirubin (T-bili), aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) overstiger 1,5 gange den øvre normale grænse (ULN). 8. Modtagelse af levende eller levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første lægemiddelbrug.

9. Aktiv hepatitis under screeningsperioden, eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg), eller positivt hepatitis B-virus kerneantistof (HBcAb) plus hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA), eller positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof plus HCV RNA; historie for humant immundefektvirus (HIV) infektion, eller positivt HIV-antistof under screeningsperioden; eller positivt Treponema pallidum-antistof under screeningsperioden.

10. Kronisk aktiv infektion eller akut infektion, der kræver systemisk behandling med antibiotika, antivirale midler, antiparasitmidler eller antimykotika inden for 2 uger før screening, eller overfladisk hudinfektion, der kræver behandling inden for 1 uge før screening (Bemærk: Patienter kan gen-screenes efter infektionen er afklaret). 11. Stor kirurgisk procedure (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) eller ulægte sår, ulcerationer eller frakturer inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller planer om større kirurgi under undersøgelsen.

12. En historie med en større klinisk sygdom (såsom cirkulationssystemsygdomme, endokrine systemsygdomme, nervesystemsygdomme, respirationssystemsygdomme, hematologiske sygdomme, immunsystemsygdomme, psykiske lidelser og metabolisk ustabilitet), som undersøgeren mener vil udgøre en risiko for patientens sikkerhed, eller som kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsanalysen, hvis sygdommen/symptomet forværres under undersøgelsen. For eksempel: Kardiovaskulær sygdom: historie for akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlige arytmier (fler-kilde hyppige ventrikulære ekstrasystoler, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) inden for 6 måneder før screening; New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV.

13. Mulig aktiv Mycobacterium tuberculosis-infektion, defineret som: positivt sputumudstryk/sputumkultur inden for 3 måneder før screening/under screeningsperioden, eller røntgenbillede af brystkassen (anteroposteriort og lateral)/lungescanning, der indikerer aktiv tuberkuloseinfektion (tuberkulosetest vil blive udført efter stedets protokol, hvis etisk påkrævet).

14. Deltagere med malignitet inden for 5 år før screening (undtagen fuldt helbredt in situ cervikal cancer, ikke-metastaserende planocellulært karcinom eller basalcellekarcinom i huden, duktalt carcinoma in situ i brystet og papillært thyroideakarcinom).

15. Historie med større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoietisk stamcelle/eller knoglemarvstransplantation).

16. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet i den kliniske undersøgelse (afhængig af hvad der er længst, medmindre andet er angivet).

17. Patienter, der gennemgår akut eller konsolideringsmedicinering for depression og oplever selvmordstanker inden for 6 måneder. 18. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen; eller mænd, hvis partnere planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

19. Enhver grund, som forskeren vurderer vil forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.