Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af NUV-1511 hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Fase 1-dosiseskaleringskohorter, fase 1-tilbagefyldningskohorter og fase 2-tumortypespecifikke kohorter: skal opfylde et af følgende kriterier:

• HER2-metastaserende brystkræft:

  1. Hormonrefraktær hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft med progression på eller efter behandling med CDK4/6-hæmmer plus mindst én linje af systemisk kemoterapi i avanceret indstilling
  2. Tredobbelt negativ metastatisk brystkræft med progression efter på én linje af systemisk kemoterapi i avanceret indstilling.
• Patienter med fremskredne solide tumorer, der udviklede sig på eller efter behandling med Enhertu og/eller Trodelvy pr. etiket

• mCRPC: Histologisk bekræftet, metastatisk kastrationsresistent adenocarcinom i prostata

  1. Kan have modtaget op til 2 tidligere kemoterapier i mCRPC-indstilling
  2. Forudgående behandling med PARP (poly-ADP ribose polymerase) hæmmer, PLUVICTO, Radium-223 eller Provenge er tilladt
• Pancreascancer: PDAC (pancreatic ductal adenocarcinoma) med progression på eller efter behandling med mindst én linje af systemisk kemoterapi i avanceret indstilling.
• PROC: Histologisk eller cytologisk bekræftet platin-resistent højgradig serøs ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer;
• Fase 1-dosiseskaleringskohorter, fase 1-tilbagefyldningskohorter og fase 2-tumortypespecifikke kohorter (undtagen mCRPC; se inklusionskriterium 2 ovenfor): skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1
• Fase 2 All Comers-kohorte: Patienter med fremskredne solide tumorer, der har udviklet sig under eller efter behandling med godkendte terapier, eller for hvem der ikke er nogen standard effektiv terapi tilgængelig.
• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
• Giv informeret samtykke, som omfatter overholdelse af protokolspecificerede krav og begrænsninger

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, hormonbehandling (med undtagelse af igangværende luteiniserende hormon-frigørende hormonanaloger hos mandlige patienter og præmenopausale kvinder), strålebehandling eller biologisk kræftbehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Behandling med et forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen for ikke-myelosuppressivt middel eller inden for 21 dage eller <5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst, for et myelosuppressivt middel
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller en infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs behandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på <50 % opnået ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA)
• Anamnese med betydelig hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse II/III/IV hjertesvigt, ustabil angina, ustabile hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation), synkope af kardiovaskulær ætiologi eller hjertestop:
• Kendt immunsuppressiv sygdom eller aktiv systemisk autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus, human immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektioner, der ikke i øjeblikket kontrolleres af nuværende sygdomsspecifik terapi. Følgende undtagelser gælder:
• Større kirurgisk indgreb inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller et forventet behov for større operation i løbet af undersøgelsen
• Anden cancer inden for 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandling med metastatisk eller lokalt gentagelsespotentiale, som kan have en negativ indvirkning på overlevelse og/eller potentielt forvirre vurderinger af tumorrespons. Patienter med en anamnese med andre kræftformer inden for de seneste 2 år bør diskuteres med Medical Monitor.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer