Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IVIg for småfiberneuropati med autoantistoffer TS-HDS og FGFR3

20. august 2023 opdateret af: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med intravenøs immunoglobulinterapi hos patienter med småfiberneuropati forbundet med autoantistoffer mod TS-HDS og FGFR3

Formålet med denne undersøgelse er at udvikle et rationale for selektiv behandling af småfiberneuropati med immunglobulin (IVIG) hos de relevante patienter.

Efterforskerne antager, at individer med autoantistoffer rettet mod neuronale antigener (TS-HDS og FGFR3) og bekræftet bevis på småfiberneuropati (ved hudbiopsianalyse af intra-epidermal nervefibertæthed) vil have en forbedring i både nervefiberdensitet og smerte efter behandling med immunglobulin.

De co-primære endepunkter vil være en ændring i neuropatisk smerte (ved VAS smertescore) og en ændring i intra-epidermal nervefiberdensitet (ved punch skin biopsi).

Data opnået fra denne pilotundersøgelse vil etablere et rationale, med en passende screeningstest, for brugen af ​​immunglobulin til behandling af småfiberneuropati.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Små fiberneuropatier og blandede små og store fiberneuropatier har mange potentielle årsager, herunder diabetes, vitaminmangel, miljømæssige og toksiske eksponeringer, HIV, autoimmune og paraproteinæmier.

På trods af denne brede forskel forbliver mindst 30% af tilfældene af småfiberneuropatier dog idiopatiske. Der er derfor en stigende interesse for potentialet for at bruge IVIG til småfiberneuropati uden direkte bevis for, at lidelsen er forårsaget af immunreaktioner. Vi har for nylig afsløret to nye autoantistoffer, TS-HDS og FGFR-3, som igen er målrettet mod perifer neural struktur. TS-HDS er en disaccharidkomponent i glycosylering af heparin og heparinsulfat.

Patienter med forhøjede niveauer af IgM mod TS-HDS viser tydeligt lille fibertab med IgM-aflejringer omkring ydersiden af ​​mellemstore og større kapillærer med C5b-9-komplementaflejringer. FGFR-3 er en udskilt celleoverfladereceptor; genetiske defekter af FGFR-3 er forbundet med akrondroplasi og andre knogleabnormiteter.

Antistofferne mod TS-HDS og FGFR-3 påvises hos op til 20 % af patienter med ellers idiopatisk småfiberneuropati, men er sjældne hos patienter uden småfiberneuropati.

Dr. Levine (medforsker i dette projekt) præsenterede for nylig 3 tilfælde af små fibre forbundet med forhøjede niveauer af autoantistoffer mod TS-HDS eller FGFR-3, som blev behandlet med IVIG ved 2 g/kg/måned i 6 måneder . Han undersøgte hudbiopsier for intra-epidermal nervefiberdensitet og patientens selvrapporterede smertescore ved baseline og efter seks måneders behandling. Alle 3 tilfælde viste markant forbedring i smertescore. Den gennemsnitlige smertereduktion var 54%. Derudover var der en klar stigning i den intra-epidermale nervefiberdensitet (IENFD) efter 6 måneders behandling. Forbehandlings-IENFD var 1,6, 1,7 og 2,4 ved læggen. Efter 6 måneders behandling var IENFD henholdsvis 8,4, 5,7, 3,3 (disse er klinisk signifikant forbedring i nervefiberdensiteten.

Efterforskerne mener, at disse anekdotiske tilfælde tyder på, at TS-HDS- og FGFR-3-antistoffer kan være en markør for en gruppe af SFN-patienter, som er immunmedierede og kan reagere på IVIG. (Denne caseserie blev præsenteret som en plakat ved American Academy of Neurology-mødet i 2017)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient med klinisk evident og biopsidokumenteret ren småfiberneuropati som påvist ved reduceret intra-epidermal nervefibertæthed set på hudbiopsi under anvendelse af PGP 9.5 som immunfarvning.
  2. Patienter skal have en baseline smertescore på en VAS-skala på større eller lig med 4/10
  3. Patienter skal have forhøjede titere af autoantistoffer mod TS-HDS eller FFR3 som målt i Dr. Alan Pestronks laboratorium ved Washington University i St. Louis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden kendt årsag til småfiberneuropati bortset fra tilstedeværelsen af ​​de forhøjede titere af autoantistoffer. For eksempel patienter med diabetes, HIV, Sjogrens, Vitaminmangel mm.
  2. Patienter med generaliserede, svære muskuloskeletale lidelser andre end SFN, der forhindrer en tilstrækkelig vurdering af patienten af ​​lægen
  3. Hjerteinsufficiens (New York Heart Association III/IV), kardiomyopati, betydelig hjerterytmeforstyrrelse, der kræver behandling, ustabil eller fremskreden iskæmisk hjertesygdom).
  4. Alvorlig leversygdom (ALAT 3x > normal værdi).
  5. Alvorlig nyresygdom (kreatinin 1,5x > normal værdi).
  6. Kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
  7. Patienter med en anamnese med dyb venetrombose (DVT) inden for det sidste år før baseline besøg eller lungeemboli nogensinde; patienter med modtagelighed for emboli eller dyb venetrombose.
  8. Body mass index (BMI) ≥40 kg/m2.
  9. Medicinske tilstande, hvis symptomer og virkninger kan ændre proteinkatabolisme og/eller IgG-udnyttelse (f. proteintabende enteropatier, nefrotisk syndrom).
  10. Kendt IgA-mangel med antistoffer mod IgA.
  11. Anamnese med overfølsomhed, anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på immunoglobulin, blod- eller plasmaafledte produkter eller enhver komponent i Gamunex.
  12. Kendt blodhyperviskositet eller andre hyperkoagulerbare tilstande.
  13. Brug af IgG-produkter inden for seks måneder før tilmelding.
  14. Brug af andre blod- eller plasma-afledte produkter inden for tre måneder før tilmelding.
  15. Patienter med en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste fem år forud for indskrivning.
  16. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at forstå eller overholde undersøgelsesprotokollen
  17. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie med forsøgsbehandling inden for tre måneder før indskrivning.
  18. Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide, eller som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom implantater, injicerbare, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner), mens de er på undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: 0,9% natriumchlorid
Undersøgelsen vil omfatte i alt 20 personer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret ligeligt til behandling eller placebo. Placeboen vil bestå af 0,9 % natriumklorid pr. dag over 2 dage. Efterfulgt af 0,9 % natriumklorid over 1 dag hver 3. uge i i alt 6 behandlinger. Deltagere, der er randomiseret til placebo, vil modtage samme volumen, som de ville, hvis de blev randomiseret til IVIG (dvs. som om de fik IVIG på 2 g/kg) gennem en perifer IV-slange.
Medicin: 0,9% natriumchlorid
Natriumchlorid (også kendt som saltvand) er en opløsning af natriumchlorid eller salt og sterilt vand.
Andre navne:
  • Saltvand
Eksperimentel: Intravenøst ​​immunglobulin
Undersøgelsen vil omfatte i alt 20 personer. Forsøgspersoner vil blive randomiseret ligeligt til behandling eller placebo. Behandlingen vil bestå af IVIG indgivet med en startdosis på 2 gram/kg over 2 dage efterfulgt af 1 gram/kg over 1 dag hver 3. uge i i alt 6 behandlinger
Medicin: Intravenøst ​​immunglobulin
Gamunex-C [immunglobulininjektion (human) 10% caprylat/chromatografi oprenset] er en steril opløsning af humant immunglobulinprotein.
Andre navne:
  • Gamunex-C væske

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i nervefiberdensiteten mellem besøg 1 og 8.
Tidsramme: Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).

Forskellen i intra-epidermal nervefibertæthed mellem besøg 1 og 8 vil blive målt.

Intra-epidermal nervefibertæthed er et kvantitativt mål for antallet af nervefibre pr. millimeter. Resultatet er antallet af nervefibre målt ved besøg 8 minus antallet af nervefibre målt ved besøg 1. En positiv værdi indikerer, at nervefibertætheden er steget (et bedre resultat), en negativ værdi indikerer, at nervefibertætheden er faldet (et dårligere resultat).
Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i sværhedsgraden af ​​neuropatiske smerter mellem besøg 1 og 8.
Tidsramme: Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).

Den visuelle analoge skala (VAS) af smerte giver mulighed for kvantificering af neuropatisk smerte.

VAS smerteskalaen viser en linje fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst mulig smerte). Skalaen er ordinal fra 0-10.

Forskellen i smerte mellem besøg 1 og besøg 8 (smerte målt ved besøg 8 trukket fra scoren ved besøg 1) er intervallet. Positive værdier indikerer en stigning i smerte (værre udfald), negative værdier indikerer en forbedring af smerte (bedre resultat).
Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).
2) Forskellen i ændringen mellem kvantificerede Utah tidlige neuropati-undersøgelsesresultater, mellem behandlings- og placebogrupper mellem besøg 1 og 8.
Tidsramme: Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).

Utah Early Neuropathy Scale (UENS) blev udviklet specifikt til at opdage og kvantificere tidlig småfiber sensorisk neuropati og til at genkende beskedne ændringer i sensorisk sværhedsgrad og fordeling.

UENS-skalaen går fra 0 (ingen neuropati) til 42 (alvorlig småfiberneuropati). Resultatmålet er UENS-score fra besøg 8 minus UENS-score ved besøg 1. Forskellen i de to scorer indikerer ændringen i neuropatiens sværhedsgrad. En positiv værdi indikerer, at neuropati er forværret i løbet af undersøgelsen, en negativ værdi indikerer, at neuropati er blevet bedre i løbet af undersøgelsen.
Besøg 1 (tidspunkt nul) og besøg 8 (interval for besøgstid 22-27 uger efter besøg 1), således i alt 22-27 uger for undersøgelsen (intervallet er givet for at sikre, at den endelige opfølgning er afsluttet på trods af eventuelle konflikter med rejser eller ferier).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

Phoenix Neurological Associates, LTD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher Gibbons, MD, Beth Israel Deaconess Medical Cednter

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

17. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017P000592

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lille fiber neuropati

Kliniske forsøg med 0,9% natriumchlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner