Beziehung von Stoffwechselanomalien zu hepatischer Steatose bei HIV

Abnorme Leberenzyme werden häufig bei HIV-Infizierten beobachtet. Obwohl viele dieser Personen mit HBV oder HCV co-infiziert sind, wurde die Histologie bei HIV-Patienten mit anormalen Leberenzymen ohne virale Hepatitis nicht untersucht. HAART hat das Überleben von HIV-Infizierten erheblich verbessert. Komponenten von HAART, insbesondere Protease-Inhibitoren (PIs) und bestimmte Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), werden jedoch häufig mit metabolischen Anomalien in Verbindung gebracht, einschließlich Insulinresistenz (IR), Dyslipidämien, Fettumverteilung und Lipodystrophie (LD). Sowohl IR als auch Dyslipidämie sind pathogene Mechanismen, die mit der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) und der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) assoziiert sind, die sich oft als asymptomatische Erhöhungen der Leberenzyme zeigen. Da NASH heute als eine bedeutende Ursache von Zirrhose mit assoziierter Morbidität und Mortalität anerkannt ist, ist seine Anerkennung als Langzeitkomplikation von HAART wichtig für die Behandlung von Menschen, die mit HIV leben. In unserer HIV-Population ohne HCV oder HBV gibt es eine höhere Prävalenz abnormaler Leberenzyme (AST 21 %, ALT 16 %, ALP 43 %) im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (ALT 8 %) und ist unabhängig mit der Anwendung von PI verbunden. Die Beziehung von Leberenzymanomalien zu IR, Dyslipidämien und der Entwicklung von hepatischer Steatose/NASH bei HIV-Patienten ist nicht bekannt. Wir nehmen an, dass Leberenzymanomalien bei HIV-positiven Patienten ohne virale Hepatitis-Koinfektionen unter HAART auf hepatische Steatose im Zusammenhang mit der Anwendung von PI zurückzuführen sind und dass eine Untergruppe dieser Personen an NASH leidet. Die spezifischen Ziele konzentrieren sich auf HIV-positive Patienten mit anormalen Leberenzymen ohne virale Hepatitis-Koinfektionen, Diabetes oder Alkoholmissbrauch, um die folgenden drei Fragen zu beantworten: (1) Was ist das Spektrum von NAFLD?; (2) Wie vergleicht sich das Spektrum in denen, die auf einem PI sind, mit denen, die es nicht sind; und (3) Was sind die unabhängigen prädiktiven Faktoren im Zusammenhang mit hepatischer Steatose und NASH? Diese Studien werden (1) neue Daten zur Histologie von HIV-infizierten Patienten mit anormalen Leberenzymen ohne virale Koinfektionen und ihre Beziehung zu IR, LD, Dyslipidämien und HAART-Anwendung liefern und (2) die notwendigen Pilotdaten für a multizentrisches R0-1-Stipendium zur Untersuchung der langfristigen Auswirkungen von HAART auf die Entwicklung von Steatohepatitis und nachfolgender Leberfibrose.