Relação de Anormalidades Metabólicas com Esteatose Hepática no HIV

Enzimas hepáticas anormais são freqüentemente observadas em pessoas com HIV. Embora muitos desses indivíduos estejam co-infectados com HBV ou HCV, a histologia em pacientes com HIV com enzimas hepáticas anormais na ausência de hepatite viral não foi explorada. A HAART melhorou significativamente a sobrevida daqueles que vivem com HIV. No entanto, os componentes da HAART, particularmente os inibidores da protease (IPs) e certos inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), são frequentemente associados a anormalidades metabólicas, incluindo resistência à insulina (IR), dislipidemias, redistribuição de gordura e lipodistrofia (LD). Tanto a RI quanto a dislipidemia são mecanismos patogênicos associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e à esteato-hepatite não alcoólica (NASH), que frequentemente se apresentam como elevações assintomáticas das enzimas hepáticas. Como a NASH é agora reconhecida como uma causa significativa de cirrose com morbidade e mortalidade associadas, seu reconhecimento como uma complicação de longo prazo da HAART é importante para o tratamento daqueles que vivem com HIV. Em nossa população de HIV sem HCV ou HBV, há uma maior prevalência de enzimas hepáticas anormais (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) em comparação com a população em geral (ALT 8%) e está independentemente associada ao uso de IP. A relação das anormalidades das enzimas hepáticas com a RI, dislipidemias e desenvolvimento de esteatose hepática/NASH em pacientes com HIV é desconhecida. Nossa hipótese é que as anormalidades das enzimas hepáticas em pacientes HIV positivos sem co-infecções por hepatite viral em HAART são devidas à esteatose hepática relacionada ao uso de IP e que um subconjunto desses indivíduos tem NASH. Os Objetivos Específicos concentram-se em pacientes HIV positivos com enzimas hepáticas anormais na ausência de co-infecções por hepatite viral, diabetes ou abuso de álcool para responder às três perguntas a seguir: (1) Qual é o espectro da DHGNA?; (2) Como o espectro se compara naqueles que estão em um IP comparado àqueles que não estão; e (3) Quais são os fatores preditivos independentes associados à esteatose hepática e NASH? Esses estudos irão (1) fornecer novos dados sobre a histologia de pacientes infectados pelo HIV com enzimas hepáticas anormais na ausência de coinfecções virais e sua relação com IR, LD, dislipidemias e uso de HAART e (2) fornecer os dados piloto necessários para uma subvenção R0-1 multicêntrica para estudar o impacto a longo prazo da HAART no desenvolvimento de esteato-hepatite e subsequente fibrose hepática.