Forholdet mellem metaboliske abnormiteter og hepatisk steatose i HIV

Unormale leverenzymer ses ofte hos dem med HIV. Selvom mange af disse individer er co-inficeret med HBV eller HCV, er histologien hos HIV-patienter med unormale leverenzymer i fravær af viral hepatitis ikke blevet undersøgt. HAART har markant forbedret overlevelsen hos dem, der lever med HIV. Komponenter af HAART, især proteasehæmmere (PI'er) og visse nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er), er dog ofte forbundet med metaboliske abnormiteter, herunder insulinresistens (IR), dyslipidæmi, fedtomfordeling og lipodystrofi (LD). Både IR og dyslipidæmi er patogene mekanismer forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), som ofte viser sig som asymptomatiske leverenzymstigninger. Fordi NASH nu er anerkendt som en væsentlig årsag til skrumpelever med tilhørende sygelighed og dødelighed, er dets anerkendelse som en langsigtet komplikation af HAART vigtig for behandlingen af ​​dem, der lever med HIV. I vores HIV-population uden HCV eller HBV er der en højere prævalens af unormale leverenzymer (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) sammenlignet med den generelle befolkning (ALT 8%) og er uafhængigt forbundet med brug af PI. Forholdet mellem leverenzym-abnormaliteter og IR, dyslipidæmi og udviklingen af ​​hepatisk steatose/NASH hos HIV-patienter er ukendt. Vi antager, at leverenzymabnormaliteter hos HIV-positive patienter uden viral hepatitis co-infektioner på HAART skyldes leversteatose relateret til brug af PI, og at en undergruppe af disse individer har NASH. De specifikke mål fokuserer på hiv-positive patienter med unormale leverenzymer i fravær af virale hepatitis co-infektioner, diabetes eller alkoholmisbrug for at besvare følgende tre spørgsmål: (1) Hvad er spektret af NAFLD?; (2) Hvordan er spektret sammenlignet med dem, der er på en PI, sammenlignet med dem, der ikke er det; og (3) Hvad er de uafhængige prædiktive faktorer forbundet med hepatisk steatose og NASH? Disse undersøgelser vil (1) give nye data om histologien af ​​HIV-inficerede patienter med abnorme leverenzymer i fravær af virale coinfektioner og deres forhold til IR, LD, dyslipidæmi og HAART-brug og (2) give de nødvendige pilotdata for en multicenter R0-1-bevilling til undersøgelse af den langsigtede indvirkning af HAART på udviklingen af ​​steatohepatitis og efterfølgende leverfibrose.