Romiplostim Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Romiplostim zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Romiplostim
Wöchentliche subkutane Dosierung basierend auf der Thrombozytenzahl für 26 Wochen während des Testbehandlungszeitraums und für 24 Wochen während des verlängerten Behandlungszeitraums, getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschphase.
Die Anfangsdosis liegt bei 750 μg, bis zu einer maximalen Dosis von 1000 μg oder reduziert auf ein Minimum von 250 μg.
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Romiplostim wird in einer 5-ml-Durchstechflasche aus Glas zum Einmalgebrauch als steriles, weißes, konservierungsmittelfreies, lyophilisiertes Pulver geliefert.
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Placebo-Komparator: Placebo
Wöchentliche subkutane Dosierung mit verblindeter passender Placebo-Dosierung für 26 Wochen während des Testbehandlungszeitraums und für 24 Wochen während des verlängerten Behandlungszeitraums, getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschphase.
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Placebo wird in einem 5-ml-Glasfläschchen zum Einmalgebrauch als steriles, weißes, konservierungsmittelfreies, lyophilisiertes Pulver geliefert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl klinisch signifikanter Blutungsereignisse
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Ein klinisch signifikantes Blutungsereignis ist definiert als jedes Blutungsereignis von Grad ≥ 2 gemäß der modifizierten Blutungsskala der Weltgesundheitsorganisation (WHO): • Grad 0 = keine Blutung • Grad 1 = Petechien oder Schleimhaut- oder Netzhautblutungen, die keine Intervention erfordern • Grad 2 = Meläna, Hämatemesis, Hämaturie, Hämoptyse • Grad 3 = Blutung erfordert Erythrozytentransfusion • Grad 4 = Netzhautblutung mit Sehbehinderung • Grad 5 = nicht tödliche Hirnblutung • Grad 6 = tödliche Hirnblutung • Grad 7 = tödliche nicht zerebrale Blutung .
Blutungsereignisse, die länger als 7 Tage andauerten, wurden jeden achten Tag als separate Ereignisse gezählt.
Mehrere Ereignisse, die an einem Tag von einem Organsystem ausgingen, wurden zu einem einzigen Ereignis zusammengefasst.
Blutungsereignisse mit einem Beginndatum zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum der letzten Dosis des Testbehandlungszeitraums +7 Tage sind eingeschlossen.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Annualisierte Rate von Thrombozytentransfusionsereignissen
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Eine diskrete Thrombozytentransfusion ist eine beliebige Anzahl von Thrombozytentransfusionen, die innerhalb von 3 Tagen verabreicht werden.
Transfusionen, die im Abstand von mehr als 3 Tagen verabreicht werden, werden als separate Ereignisse gezählt.
Eine Transfusion, die ohne jegliche Blutung gegeben wird, wenn die Thrombozytenzahl >10x10^9/L beträgt, wird nicht als Thrombozytentransfusionsereignis gezählt.
Ereignisse mit Beginndatum zwischen dem Datum der ersten Dosis und dem Datum der letzten Dosis des Testbehandlungszeitraums +7 Tage sind eingeschlossen.
Expositionsbereinigte Ereignisrate pro 100 Patientenjahre = (Ereignisse / Patientenjahre * 100).
Patientenjahr = Gesamtzahl der Patientenjahre der Exposition gegenüber dem Prüfprodukt während des 26-wöchigen Testbehandlungszeitraums.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Annualisierte Rate der Gesamtblutungsereignisse
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des 26-wöchigen Testbehandlungszeitraums.
Ein Blutungsereignis ist definiert als jedes Blutungsereignis, das während des Testbehandlungszeitraums gemeldet wird.
Blutungsereignisse, die länger als 7 Tage andauern, werden jeden achten Tag als separate Ereignisse gezählt.
Mehrere Ereignisse, die an einem Tag aus einem Organsystem entstanden sind, werden zu einem einzigen Ereignis zusammengefasst.
Expositionsbereinigte Ereignisrate pro 100 Patientenjahre = Ereignisse / Patientenjahr * 100).
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Annualisierte Rate der gesamten Thrombozytentransfusionseinheiten
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur letzten Dosis des 26-wöchigen Testbehandlungszeitraums.
Eine Thrombozyteneinheit ist definiert als eine einzelne Packung gepooltes plättchenreiches Plasma, bestehend aus 6 bis 8 einzelnen Thrombozytenkonzentratpackungen (200 bis 400 ml), eine einzelne Packung gepooltes Buffy-Coat-Konzentrat oder 1 Apherese-Konzentrat (Einzelspender). .
Expositionsbereinigte Ereignisrate pro 100 Patientenjahre = Ereignisse / Patientenjahre * 100.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung der Blutplättchen (HI-P)
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Thrombozytenhämatologische Verbesserung, definiert von der internationalen Arbeitsgruppe (IWG) als: ein absoluter Anstieg der Thrombozytenzahl von ≥ 30 x 10^9/l bei einem Patienten, der mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 20 x 10^9/l beginnt, oder ein Anstieg von Thrombozytenzahl von < 20 x 10^9/l auf ≥ 20 x 10^9/l und um mindestens 100 % bei einem Patienten, der mit einer Thrombozytenzahl von < 20 x 10^9/l begann.
Um einen möglichen Beitrag von Thrombozytentransfusionen zu berücksichtigen, werden die Thrombozytenzahlen innerhalb von 3 Tagen nach Verabreichung der Thrombozytentransfusion nicht zum Endpunkt der hämatologischen Verbesserung der Thrombozyten gezählt.
Wenn am wöchentlich geplanten Dosistag keine Thrombozytenwerte verfügbar sind, wird diese Woche nicht zum Endpunkt der hämatologischen Verbesserung der Thrombozyten gezählt.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Expositionsbereinigte Gesamtdauer der hämatologischen Verbesserung der Thrombozyten (HI-P) ohne Thrombozytentransfusionen
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Die Dauer für Teilnehmer, die während des Zeitraums keine HI-P gemeldet haben, ist 0. Eine hämatologische Verbesserung der Blutplättchen (HI-P) wird durch ein Arbeitskriterium von MDS International definiert, wenn Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 20 x 10^9/L zu Studienbeginn erreicht werden ein absoluter Anstieg von ≥ 30 x 10^9/l oder ein Anstieg der Thrombozytenzahl auf über 20 x 10^9/l und um mindestens 100 % bei Patienten mit einem Ausgangswert von < 20 x 10^9/l für mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen.
Um einen möglichen Beitrag von Thrombozytentransfusionen zu berücksichtigen, werden die Thrombozytenzahlen innerhalb von 3 Tagen nach Verabreichung der Thrombozytentransfusion nicht zum Endpunkt der hämatologischen Verbesserung der Thrombozyten gezählt.
Wenn am wöchentlich geplanten Dosistag keine Thrombozytenwerte verfügbar sind, wird diese Woche nicht zum Endpunkt der hämatologischen Verbesserung der Thrombozyten gezählt.
Die Dauer von HI-P ist kumulativ, wenn mehr als eine Inzidenz aufgetreten ist.
Expositionsbereinigte Ereignisrate pro 100 Patientenwochen = Gesamtzahl der Wochen / Patientenwochen * 100.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Anzahl der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 58 Wochen, dem Ende des Studienbesuchs oder den nächsten verfügbaren Nachbeobachtungsinformationen bis zu 58 Wochen nach der Langzeitnachbeobachtung für diejenigen, die die Studie vorzeitig beendet haben, mit einem Datenstichtag vom 20. Juli 2012.
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Von der Randomisierung bis 58 Wochen, dem Ende des Studienbesuchs oder den nächsten verfügbaren Nachbeobachtungsinformationen bis zu 58 Wochen nach der Langzeitnachbeobachtung für diejenigen, die die Studie vorzeitig beendet haben, mit einem Datenstichtag vom 20. Juli 2012.
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Zeit zum Tod
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 58 Wochen, dem Ende des Studienbesuchs oder den nächsten verfügbaren Nachbeobachtungsinformationen bis zu 58 Wochen nach der Langzeitnachbeobachtung für diejenigen, die die Studie vorzeitig beendet haben, mit einem Datenstichtag vom 20. Juli 2012.
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Das Gesamtüberleben wurde mit Kaplan-Meier-Methoden berechnet.
Für Patienten, die die Behandlung vorzeitig abgebrochen haben, werden zusätzliche Informationen aus der Langzeitnachbeobachtung hinzugefügt (nächste verfügbare Nachbeobachtungsinformationen bis zu 58 Wochen).
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Von der Randomisierung bis 58 Wochen, dem Ende des Studienbesuchs oder den nächsten verfügbaren Nachbeobachtungsinformationen bis zu 58 Wochen nach der Langzeitnachbeobachtung für diejenigen, die die Studie vorzeitig beendet haben, mit einem Datenstichtag vom 20. Juli 2012.
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Kaplan-Meier-Überlebensschätzung in Monat 12
Zeitfenster: Monat 12, mit Datenstichtag 20. Juli 2012.
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Das Gesamtüberleben wurde mit Kaplan-Meier-Methoden berechnet.
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Monat 12, mit Datenstichtag 20. Juli 2012.
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Annualisierte Rate der von Patienten gemeldeten Blutungsereignisse
Zeitfenster: Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Die Anzahl der Blutungsereignisse wurde aus der Erhebung der Thrombozytopenie-Symptome (Th-Symptome) ermittelt.
Die Patienten berichteten, dass Spontanblutungen 0, 1 oder 2, 3 oder 4, 5 oder 6 oder 7 oder öfter in der letzten Woche aufgetreten sind.
Die untere Schwelle der Blutungszahlen wird für konservative Zwecke verwendet (d. h. die „3“ wird für die Antwortoption „3- oder 4-mal“ verwendet).
Expositionsbereinigte Ereignisrate pro 100 Patientenjahre = Anzahl der Ereignisse / Patientenjahr * 100.
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Testbehandlungszeitraum (Wochen 1-26)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- 20060198
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