Romiplostim Tratamento de Trombocitopenia em Indivíduos com Síndrome Mielodisplásica (SMD) de Risco Baixo ou Intermediário-1
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliando a eficácia e a segurança do tratamento com romiplostim para trombocitopenia em indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1
Visão geral do estudo
Status
Status
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Inscrição
Estágio
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Número de braços
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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Experimental: Romiplostim
Dosagem subcutânea semanal com base na contagem de plaquetas por 26 semanas durante o Período de Tratamento de Teste e por 24 semanas durante o Período de Tratamento Estendido, separadas por um período de washout intermediário de 4 semanas.
A dose inicial é de 750 μg, até uma dose máxima de 1000 μg, ou reduzida para um mínimo de 250 μg.
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Romiplostim é fornecido em um frasco de vidro de uso único de 5 mL como um pó liofilizado estéril, branco, sem conservantes.
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Comparador de Placebo: Placebo
Dosagem subcutânea semanal com nível de dose de placebo correspondente às cegas por 26 semanas durante o Período de Tratamento de Teste e por 24 semanas durante o Período de Tratamento Estendido, separadas por um período de washout intermediário de 4 semanas.
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O placebo é fornecido em um frasco de vidro de uso único de 5 mL como um pó liofilizado estéril, branco, sem conservantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos hemorrágicos clinicamente significativos
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Um evento hemorrágico clinicamente significativo é definido como qualquer evento hemorrágico de grau ≥ 2 de acordo com a escala modificada de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS): • Grau 0 = sem sangramento • Grau 1 = petéquias ou sangramento da mucosa ou retina que não requer intervenção • Grau 2 = melena, hematêmese, hematúria, hemoptise • Grau 3 = sangramento necessário transfusão de hemácias • Grau 4 = sangramento retiniano com deficiência visual • Grau 5 = sangramento cerebral não fatal • Grau 6 = sangramento cerebral fatal • Grau 7 = sangramento não cerebral fatal .
Eventos hemorrágicos que continuaram por mais de 7 dias foram contados como eventos separados a cada oito dias.
Múltiplos eventos que surgiram de um sistema orgânico em um dia foram reunidos em um único evento.
Eventos hemorrágicos com data de início entre a data da primeira dose e a data da última dose do período de tratamento de teste + 7 dias estão incluídos.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa anualizada de eventos de transfusão de plaquetas
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Uma transfusão discreta de plaquetas é qualquer número de transfusões de plaquetas administradas em um período de 3 dias.
As transfusões administradas com mais de 3 dias de intervalo são contadas como eventos separados.
A transfusão dada na ausência de qualquer sangramento, quando a contagem de plaquetas é >10x10^9/L, não é contada como um evento de transfusão de plaquetas.
Os eventos com data de início entre a data da primeira dose e a data da última dose do período de tratamento de teste +7 dias são incluídos.
Taxa de eventos ajustados à exposição por 100 pacientes-ano = (eventos / pacientes-ano * 100).
Ano do paciente = anos totais de exposição do paciente ao produto experimental durante o período de tratamento de teste de 26 semanas.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Taxa Anualizada de Eventos de Sangramento Geral
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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O tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do período de tratamento de teste de 26 semanas.
Um evento hemorrágico é definido como qualquer evento hemorrágico relatado durante o período de tratamento de teste.
Eventos hemorrágicos que continuam por mais de 7 dias são contados como eventos separados a cada oito dias.
Múltiplos eventos que surgiram de um sistema orgânico em um dia são reunidos em um único evento.
Taxa de eventos ajustada à exposição por 100 pacientes-ano = eventos / paciente-ano * 100).
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Taxa anualizada de unidades totais de transfusão de plaquetas
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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O tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a última dose do período de tratamento de teste de 26 semanas.
Uma unidade de plaquetas é definida como uma embalagem única de pool de plasma rico em plaquetas composta por 6 a 8 embalagens individuais de concentrado de plaquetas (200 a 400 mL), uma embalagem única de pool de concentrado de revestimento leucocitário ou 1 concentrado de aférese (doador único) .
Taxa de eventos ajustados à exposição por 100 pacientes-ano = eventos / pacientes-ano * 100.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Número de participantes com melhora hematológica plaquetária (HI-P)
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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A melhora hematológica plaquetária definida pelo grupo de trabalho internacional (IWG) como: um aumento absoluto na contagem de plaquetas de ≥ 30 x 10^9/L para um paciente começando com uma contagem de plaquetas de ≥ 20 x 10^9/L ou um aumento na contagem de plaquetas de < 20 x 10^9/L para ≥ 20 x 10^9/L e em pelo menos 100% em um paciente que começou com uma contagem de plaquetas < 20 x 10^9/L.
Para contabilizar qualquer possível contribuição das transfusões de plaquetas, a contagem de plaquetas dentro de 3 dias após a administração da transfusão de plaquetas não é contabilizada para o desfecho de melhora hematológica plaquetária.
Se nenhuma medição de plaquetas estiver disponível no dia da dose semanal programada, essa semana não será contada para o desfecho de melhora hematológica plaquetária.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Duração Total Ajustada à Exposição da Melhora Hematológica das Plaquetas (HI-P) na Ausência de Transfusões de Plaquetas
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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A duração para participantes que não relataram HI-P durante o período é 0. Uma melhora hematológica plaquetária (HI-P) é definida por um critério MDS International Working como pacientes com uma contagem de plaquetas basal de ≥ 20 x 10^9/L atingindo um aumento absoluto de ≥ 30 x 10^9/L ou aumento da contagem de plaquetas acima de 20 x 10^9/L e em pelo menos 100% em pacientes com linha de base < 20 x 10^9/L por pelo menos 8 semanas consecutivas.
Para contabilizar qualquer possível contribuição das transfusões de plaquetas, a contagem de plaquetas dentro de 3 dias após a administração da transfusão de plaquetas não é contabilizada para o desfecho de melhora hematológica plaquetária.
Se nenhuma medição de plaquetas estiver disponível no dia da dose semanal programada, essa semana não será contada para o desfecho de melhora hematológica plaquetária.
As durações de HI-P são cumulativas se mais de uma incidência ocorreu.
Taxa de eventos ajustados à exposição por 100 pacientes-semanas = número total de semanas / pacientes-semanas * 100.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Número de participantes que morreram
Prazo: Desde a randomização até 58 semanas, o final da visita do estudo ou as informações de acompanhamento disponíveis mais próximas até 58 semanas a partir do acompanhamento de longo prazo para aqueles que descontinuaram o estudo precocemente, com uma data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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Desde a randomização até 58 semanas, o final da visita do estudo ou as informações de acompanhamento disponíveis mais próximas até 58 semanas a partir do acompanhamento de longo prazo para aqueles que descontinuaram o estudo precocemente, com uma data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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Hora da morte
Prazo: Desde a randomização até 58 semanas, o final da visita do estudo ou as informações de acompanhamento disponíveis mais próximas até 58 semanas a partir do acompanhamento de longo prazo para aqueles que descontinuaram o estudo precocemente, com uma data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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A sobrevida global foi calculada usando métodos de Kaplan-Meier.
Para pacientes que descontinuaram precocemente, informações adicionais do acompanhamento de longo prazo são adicionadas (informações de acompanhamento mais próximas disponíveis até 58 semanas).
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Desde a randomização até 58 semanas, o final da visita do estudo ou as informações de acompanhamento disponíveis mais próximas até 58 semanas a partir do acompanhamento de longo prazo para aqueles que descontinuaram o estudo precocemente, com uma data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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Estimativa de sobrevivência de Kaplan-Meier no mês 12
Prazo: Mês 12, com data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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A sobrevida global foi calculada usando métodos de Kaplan-Meier.
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Mês 12, com data limite de dados de 20 de julho de 2012.
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Taxa anualizada de eventos hemorrágicos relatados pelo paciente
Prazo: Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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O número de eventos hemorrágicos foi obtido a partir do levantamento dos sintomas de trombocitopenia (sintomas de Th).
Os pacientes relataram sangramento espontâneo ter ocorrido 0, 1 ou 2, 3 ou 4, 5 ou 6, ou 7 ou mais vezes na última semana.
O limite inferior de contagem de sangramento é usado para fins conservadores (ou seja, o "3" é usado para a opção de resposta de "3 ou 4 vezes").
Taxa de eventos ajustados à exposição por 100 pacientes-ano = número de eventos / paciente-ano * 100.
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Período de tratamento de teste (semanas 1-26)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão Primária
Conclusão do estudo (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Primeira postagem
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- 20060198
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