Romiplostym Leczenie trombocytopenii u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) niskiego lub pośredniego ryzyka-1
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo romiplostymu w leczeniu małopłytkowości u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) niskiego lub pośredniego ryzyka-1
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Romiplostym
Cotygodniowe dawkowanie podskórne w oparciu o liczbę płytek krwi przez 26 tygodni podczas okresu leczenia testowego i przez 24 tygodnie podczas przedłużonego okresu leczenia, oddzielone 4-tygodniowym okresem wymywania.
Dawka początkowa to 750 μg, do maksymalnej dawki 1000 μg lub zredukowana do minimum 250 μg.
|
Romiplostym jest dostępny w szklanej fiolce jednorazowego użytku o pojemności 5 ml w postaci sterylnego, białego, niezawierającego środków konserwujących, liofilizowanego proszku.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Cotygodniowe dawkowanie podskórne z zaślepionym poziomem dawki odpowiadającej placebo przez 26 tygodni w okresie leczenia testowego i przez 24 tygodnie w okresie przedłużonego leczenia, oddzielone 4-tygodniowym okresem wymywania.
|
Placebo jest dostarczane w szklanej fiolce jednorazowego użytku o pojemności 5 ml w postaci sterylnego, białego, niezawierającego środków konserwujących, liofilizowanego proszku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba klinicznie istotnych przypadków krwawienia
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Klinicznie istotne krwawienie definiuje się jako każde krwawienie stopnia ≥ 2 według zmodyfikowanej skali krwawień Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): • Stopień 0 = brak krwawienia • Stopień 1 = wybroczyny lub krwawienie z błony śluzowej lub siatkówki niewymagające interwencji • Stopień 2 = smoliste stolce, krwawe wymioty, krwiomocz, krwioplucie • Stopień 3 = krwawienie wymagające transfuzji krwinek czerwonych • Stopień 4 = krwawienie z siatkówki z zaburzeniami widzenia • Stopień 5 = krwawienie mózgowe niezakończone zgonem • Stopień 6 = krwawienie mózgowe prowadzące do zgonu • Stopień 7 = krwawienie niemózgowe prowadzące do zgonu .
Krwawienia trwające dłużej niż 7 dni były liczone jako osobne zdarzenia co ósmy dzień.
Wiele zdarzeń, które powstały z jednego układu narządów w ciągu jednego dnia, zostało zwiniętych w jedno zdarzenie.
Uwzględniono zdarzenia krwawienia z datą rozpoczęcia między datą pierwszej dawki a datą ostatniej dawki w badanym okresie leczenia + 7 dni.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczna częstość zdarzeń transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Pojedyncza transfuzja płytek krwi to dowolna liczba transfuzji płytek krwi podana w ciągu 3 dni.
Transfuzje podawane w odstępie dłuższym niż 3 dni są liczone jako oddzielne zdarzenia.
Transfuzja podana przy braku jakiegokolwiek krwawienia, gdy liczba płytek krwi jest >10x10^9/l, nie jest liczona jako transfuzja płytek krwi.
Uwzględniono zdarzenia z datą rozpoczęcia między datą pierwszej dawki a datą ostatniej dawki badanego okresu leczenia +7 dni.
Częstość zdarzeń skorygowana o ekspozycję na 100 pacjento-lat = (zdarzenia / pacjento-lat * 100).
Rok pacjenta = całkowita liczba pacjento-lat ekspozycji na badany produkt podczas 26-tygodniowego okresu leczenia testowego.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
|
Roczny wskaźnik ogólnej liczby zdarzeń związanych z krwawieniem
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki 26-tygodniowego okresu leczenia testowego.
Przypadek krwawienia definiuje się jako każdy przypadek krwawienia zgłoszony w okresie leczenia testowego.
Krwawienia trwające dłużej niż 7 dni są liczone jako osobne zdarzenia co ósmy dzień.
Wiele zdarzeń, które powstały z jednego układu narządów w ciągu jednego dnia, są łączone w jedno zdarzenie.
Częstość zdarzeń skorygowana o ekspozycję na 100 pacjentolat = zdarzenia / pacjento-rok * 100).
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
|
Roczny wskaźnik całkowitej liczby jednostek transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do ostatniej dawki 26-tygodniowego okresu leczenia testowego.
Jednostkę płytek krwi definiuje się jako pojedyncze opakowanie połączonego w pulę osocza bogatopłytkowego, składające się z 6 do 8 pojedynczych opakowań koncentratu płytek krwi (200 do 400 ml), pojedyncze opakowanie połączonego w pulę koncentratu kożuszka leukocytarnego lub 1 koncentrat do aferezy (dla jednego dawcy) .
Częstość zdarzeń skorygowana o ekspozycję na 100 pacjento-lat = zdarzenia / pacjento-lat * 100.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
|
Liczba uczestników z płytkową poprawą hematologiczną (HI-P)
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Płytkowa poprawa hematologiczna zdefiniowana przez międzynarodową grupę roboczą (IWG) jako: bezwzględny wzrost liczby płytek krwi o ≥ 30 x 10^9/l u pacjenta rozpoczynającego z liczbą płytek krwi ≥ 20 x 10^9/l lub wzrost liczby płytek krwi z < 20 x 10^9/l do ≥ 20 x 10^9/l i co najmniej o 100% u pacjenta, u którego liczba płytek krwi zaczęła się od < 20 x 10^9/l.
Aby uwzględnić ewentualny wpływ transfuzji płytek krwi, liczba płytek krwi w ciągu 3 dni po podaniu transfuzji płytek krwi nie jest wliczana do punktu końcowego poprawy hematologicznej płytek krwi.
Jeśli nie są dostępne pomiary liczby płytek krwi w dniu zaplanowanej cotygodniowej dawki, wówczas ten tydzień nie jest liczony do punktu końcowego poprawy hematologicznej płytek krwi.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
|
Całkowity czas poprawy hematologicznej płytek krwi (HI-P) skorygowany o ekspozycję przy braku transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Czas trwania dla uczestników, którzy nie zgłosili HI-P w tym okresie, wynosi 0. Płytkowa poprawa hematologiczna (HI-P) jest zdefiniowana przez Międzynarodowe Kryteria Robocze MDS jako pacjenci z wyjściową liczbą płytek krwi ≥ 20 x 10^9/l, którzy osiągnęli bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 10^9/L lub zwiększenie liczby płytek krwi do wartości powyżej 20 x 10^9/L i o co najmniej 100% u pacjentów z wartością wyjściową < 20 x 10^9/L przez co najmniej 8 kolejne tygodnie.
Aby uwzględnić ewentualny wpływ transfuzji płytek krwi, liczba płytek krwi w ciągu 3 dni po podaniu transfuzji płytek krwi nie jest wliczana do punktu końcowego poprawy hematologicznej płytek krwi.
Jeśli nie są dostępne pomiary liczby płytek krwi w dniu zaplanowanej cotygodniowej dawki, wówczas ten tydzień nie jest liczony do punktu końcowego poprawy hematologicznej płytek krwi.
Czas trwania HI-P kumuluje się, jeśli wystąpiło więcej niż jedno zdarzenie.
Częstość zdarzeń skorygowana o ekspozycję na 100 pacjento-tygodni = całkowita liczba tygodni / pacjento-tygodni * 100.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
|
Liczba uczestników, którzy zginęli
Ramy czasowe: Od randomizacji do 58 tygodni, zakończenia wizyty badawczej lub najbliższych dostępnych informacji uzupełniających do 58 tygodni od długoterminowej obserwacji dla osób, które wcześniej przerwały badanie, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
Od randomizacji do 58 tygodni, zakończenia wizyty badawczej lub najbliższych dostępnych informacji uzupełniających do 58 tygodni od długoterminowej obserwacji dla osób, które wcześniej przerwały badanie, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
|
|
Czas do śmierci
Ramy czasowe: Od randomizacji do 58 tygodni, zakończenia wizyty badawczej lub najbliższych dostępnych informacji uzupełniających do 58 tygodni od długoterminowej obserwacji dla osób, które wcześniej przerwały badanie, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
Całkowity czas przeżycia obliczono metodą Kaplana-Meiera.
W przypadku pacjentów, którzy wcześnie przerwali leczenie, dodano dodatkowe informacje z długoterminowej obserwacji (najbliższe dostępne informacje z obserwacji do 58 tygodni).
|
Od randomizacji do 58 tygodni, zakończenia wizyty badawczej lub najbliższych dostępnych informacji uzupełniających do 58 tygodni od długoterminowej obserwacji dla osób, które wcześniej przerwały badanie, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
|
Oszacowanie przeżycia Kaplana-Meiera w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
Całkowity czas przeżycia obliczono metodą Kaplana-Meiera.
|
Miesiąc 12, z datą graniczną danych 20 lipca 2012 r.
|
|
Roczny wskaźnik krwawień zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Liczbę przypadków krwawienia uzyskano z ankiety dotyczącej objawów małopłytkowości (objawy Th).
Pacjenci zgłaszali, że samoistne krwawienie wystąpiło 0, 1 lub 2, 3 lub 4, 5 lub 6 lub 7 lub więcej razy w ciągu ostatniego tygodnia.
Dolny próg liczby krwawień jest używany do celów konserwatywnych (tj. „3” jest używane dla opcji odpowiedzi „3 lub 4 razy”).
Częstość zdarzeń skorygowana o ekspozycję na 100 pacjento-lat = liczba zdarzeń na pacjento-rok * 100.
|
Okres leczenia testowego (tygodnie 1-26)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20060198
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .