Trattamento con romiplostim della trombocitopenia in soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio basso o intermedio-1
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento con romiplostim della trombocitopenia in soggetti con sindrome mielodisplastica a rischio basso o intermedio-1 (MDS)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Romiplostim
Dosaggio sottocutaneo settimanale basato sulla conta piastrinica per 26 settimane durante il periodo di trattamento di prova e per 24 settimane durante il periodo di trattamento esteso, separate da un periodo di sospensione intermedio di 4 settimane.
La dose iniziale è di 750 μg, fino a una dose massima di 1000 μg, o ridotta a un minimo di 250 μg.
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Romiplostim è fornito in un flaconcino di vetro monouso da 5 ml sotto forma di polvere liofilizzata sterile, bianca, priva di conservanti.
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Comparatore placebo: Placebo
Dosaggio sottocutaneo settimanale con livello di dose di placebo corrispondente in cieco per 26 settimane durante il periodo di trattamento di prova e per 24 settimane durante il periodo di trattamento esteso, separati da un periodo di sospensione provvisorio di 4 settimane.
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Il placebo è fornito in un flaconcino di vetro monouso da 5 ml come polvere liofilizzata sterile, bianca, senza conservanti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi di sanguinamento clinicamente significativi
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Un evento di sanguinamento clinicamente significativo è definito come qualsiasi evento di sanguinamento di grado ≥ 2 secondo la scala di sanguinamento dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) modificata: • Grado 0 = nessun sanguinamento • Grado 1 = petecchie o sanguinamento della mucosa o della retina che non richiedono intervento • Grado 2 = melena, ematemesi, ematuria, emottisi • Grado 3 = emorragia necessaria trasfusione di globuli rossi • Grado 4 = emorragia retinica con compromissione della vista • Grado 5 = emorragia cerebrale non fatale • Grado 6 = emorragia cerebrale fatale • Grado 7 = emorragia non cerebrale fatale .
Gli eventi di sanguinamento che continuano per più di 7 giorni sono stati conteggiati come eventi separati ogni otto giorni.
Più eventi che sono sorti da un sistema di organi in un giorno sono stati collassati in un singolo evento.
Sono inclusi gli eventi di sanguinamento con una data di inizio compresa tra la data della prima dose e l'ultima data della dose del periodo di trattamento di prova+7 giorni.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso annualizzato di eventi di trasfusione piastrinica
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Una discreta trasfusione di piastrine è un numero qualsiasi di trasfusioni di piastrine somministrate in un periodo di 3 giorni.
Le trasfusioni somministrate a più di 3 giorni di distanza sono conteggiate come eventi separati.
La trasfusione somministrata in assenza di sanguinamento, quando la conta piastrinica è >10x10^9/L, non viene conteggiata come evento trasfusionale piastrinico.
Sono inclusi gli eventi con data di inizio compresa tra la data della prima dose e la data dell'ultima dose del periodo di trattamento di prova +7 giorni.
Tasso di eventi aggiustato per l'esposizione per 100 anni-paziente = (eventi/anni-paziente * 100).
Anno paziente = anni paziente totali di esposizione al prodotto sperimentale durante il periodo di trattamento di prova di 26 settimane.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Tasso annualizzato di eventi di sanguinamento complessivi
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio all'ultima dose del periodo di trattamento di prova di 26 settimane.
Un evento di sanguinamento è definito come qualsiasi evento di sanguinamento riportato durante il periodo di trattamento del test.
Gli eventi di sanguinamento che si protraggono per più di 7 giorni vengono conteggiati come eventi separati ogni otto giorni.
Più eventi che sono sorti da un sistema di organi in un giorno sono collassati in un singolo evento.
Tasso di eventi aggiustato per l'esposizione per 100 anni-paziente = eventi/anno-paziente * 100).
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Tasso annualizzato delle unità trasfusionali piastriniche totali
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio all'ultima dose del periodo di trattamento di prova di 26 settimane.
Un'unità di piastrine è definita come una singola confezione di pool di plasma ricco di piastrine comprendente da 6 a 8 singole confezioni di concentrato piastrinico (da 200 a 400 ml), una singola confezione di pool di concentrato buffy-coat o 1 concentrato per aferesi (donatore singolo) .
Tasso di eventi aggiustato per l'esposizione per 100 anni-paziente = eventi/anni-paziente * 100.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Numero di partecipanti con miglioramento ematologico piastrinico (HI-P)
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Platelet Hematologic Improvemen definito dal gruppo di lavoro internazionale (IWG) come: un aumento assoluto della conta piastrinica ≥ 30 x 10^9/L per un paziente che inizia con una conta piastrinica ≥ 20 x 10^9/L o un aumento conta piastrinica da < 20 x 10^9/L a ≥ 20 x 10^9/L e di almeno il 100% in un paziente che ha iniziato con una conta piastrinica < 20 x 10^9/L.
Per tenere conto di qualsiasi possibile contributo delle trasfusioni piastriniche, la conta piastrinica entro 3 giorni dalla somministrazione della trasfusione piastrinica non viene conteggiata per l'endpoint del miglioramento ematologico piastrinico.
Se non sono disponibili misurazioni piastriniche nel giorno della dose settimanale programmata, quella settimana non viene conteggiata per l'endpoint del miglioramento ematologico piastrinico.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Durata totale aggiustata per l'esposizione del miglioramento ematologico piastrinico (HI-P) in assenza di trasfusioni di piastrine
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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La durata per i partecipanti che non hanno riportato HI-P durante il periodo è 0. Un miglioramento ematologico piastrinico (HI-P) è definito da un criterio di lavoro internazionale MDS come pazienti con una conta piastrinica al basale ≥ 20 x 10^9/L che raggiungono un aumento assoluto di ≥ 30 x 10^9/L o aumento della conta piastrinica a oltre 20 x 10^9/L e di almeno il 100% in pazienti con un basale < 20 x 10^9/L per almeno 8 settimane consecutive.
Per tenere conto di qualsiasi possibile contributo delle trasfusioni piastriniche, la conta piastrinica entro 3 giorni dalla somministrazione della trasfusione piastrinica non viene conteggiata per l'endpoint del miglioramento ematologico piastrinico.
Se non sono disponibili misurazioni piastriniche nel giorno della dose settimanale programmata, quella settimana non viene conteggiata per l'endpoint del miglioramento ematologico piastrinico.
Le durate di HI-P sono cumulative se si è verificata più di un'incidenza.
Tasso di eventi aggiustato per l'esposizione per 100 settimane paziente = numero totale di settimane/settimane paziente * 100.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Numero di partecipanti deceduti
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 58 settimane, la visita di fine studio o le informazioni di follow-up più vicine disponibili fino a 58 settimane dal follow-up a lungo termine per coloro che hanno interrotto lo studio in anticipo, con una data limite per i dati del 20 luglio 2012.
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Dalla randomizzazione a 58 settimane, la visita di fine studio o le informazioni di follow-up più vicine disponibili fino a 58 settimane dal follow-up a lungo termine per coloro che hanno interrotto lo studio in anticipo, con una data limite per i dati del 20 luglio 2012.
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Tempo di morte
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 58 settimane, la visita di fine studio o le informazioni di follow-up più vicine disponibili fino a 58 settimane dal follow-up a lungo termine per coloro che hanno interrotto lo studio in anticipo, con una data limite per i dati del 20 luglio 2012.
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La sopravvivenza globale è stata calcolata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Per i pazienti che hanno interrotto prematuramente, vengono aggiunte ulteriori informazioni dal follow-up a lungo termine (le informazioni di follow-up più vicine disponibili fino a 58 settimane).
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Dalla randomizzazione a 58 settimane, la visita di fine studio o le informazioni di follow-up più vicine disponibili fino a 58 settimane dal follow-up a lungo termine per coloro che hanno interrotto lo studio in anticipo, con una data limite per i dati del 20 luglio 2012.
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Kaplan-Meier Stima della sopravvivenza al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12, con data limite del 20 luglio 2012.
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La sopravvivenza globale è stata calcolata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
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Mese 12, con data limite del 20 luglio 2012.
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Tasso annualizzato di eventi di sanguinamento riportati dal paziente
Lasso di tempo: Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Il numero di eventi di sanguinamento è stato ottenuto dall'indagine sui sintomi della trombocitopenia (sintomi Th).
I pazienti hanno riferito che il sanguinamento spontaneo si è verificato 0, 1 o 2, 3 o 4, 5 o 6 o 7 o più volte nell'ultima settimana.
La soglia inferiore del conteggio dei sanguinamenti viene utilizzata per scopi conservativi (ovvero, il "3" viene utilizzato per l'opzione di risposta di "3 o 4 volte").
Tasso di eventi aggiustato per l'esposizione per 100 anni-paziente = numero di eventi/anno-paziente * 100.
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Periodo di trattamento di prova (settimane 1-26)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Modeling event count data in the presence of informative dropout with application to bleeding and transfusion events in myelodysplastic syndrome. Stat Med. 2017 Sep 30;36(22):3475-3494. doi: 10.1002/sim.7351. Epub 2017 May 30.
- Kantarjian HM, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Carpenter N, Mehta B, Franklin J, Giagounidis A. Long-term follow-up for up to 5 years on the risk of leukaemic progression in thrombocytopenic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes treated with romiplostim or placebo in a randomised double-blind trial. Lancet Haematol. 2018 Mar;5(3):e117-e126. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30016-4. Epub 2018 Jan 26.
- Giagounidis A, Mufti GJ, Fenaux P, Sekeres MA, Szer J, Platzbecker U, Kuendgen A, Gaidano G, Wiktor-Jedrzejczak W, Hu K, Woodard P, Yang AS, Kantarjian HM. Results of a randomized, double-blind study of romiplostim versus placebo in patients with low/intermediate-1-risk myelodysplastic syndrome and thrombocytopenia. Cancer. 2014 Jun 15;120(12):1838-46. doi: 10.1002/cncr.28663. Epub 2014 Apr 4.
- Platzbecker U, Sekeres MA, Kantarjian H, Giagounidis A, Mufti GJ, Jia C, Yang AS, Fenaux P. Relationship of different platelet response criteria and patient outcomes in a romiplostim myelodysplastic syndromes trial. Leukemia. 2014 Dec;28(12):2418-21. doi: 10.1038/leu.2014.253. Epub 2014 Sep 2. No abstract available.
- Sekeres MA, Giagounidis A, Kantarjian H, Mufti GJ, Fenaux P, Jia C, Yang AS, Platzbecker U. Development and validation of a model to predict platelet response to romiplostim in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2014 Nov;167(3):337-45. doi: 10.1111/bjh.13037. Epub 2014 Jul 14.
- Diao G, Zeng D, Hu K, Ibrahim JG. Semiparametric frailty models for zero-inflated event count data in the presence of informative dropout. Biometrics. 2019 Dec;75(4):1168-1178. doi: 10.1111/biom.13085. Epub 2019 Sep 2.
Collegamenti utili
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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- 20060198
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