Phase-1-Studie zur Interleukin-12-Gentherapie bei lokal rezidivierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesenes Lokalrezidiv von Prostatakrebs mindestens ein Jahr nach Abschluss der endgültigen Strahlentherapie
• Hinweise auf eine biologisch aktive Erkrankung, nachgewiesen durch einen eindeutig ansteigenden Serum-PSA-Spiegel, der ≥ 2 ng/ml über dem Nadir liegt
• PSA < 100 ng/ml
• Alter ≥ 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
• Negative Lymphknoten, wie durch Bildgebung festgestellt (Becken-CT oder Becken-MRT)
• Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, wie durch Knochenscan und CT-Scan des Bauches und Beckens beurteilt.
• Die Probanden müssen über eine ausreichende Ausgangsorganfunktion verfügen, die anhand der folgenden Laborwerte beurteilt wird:
• Ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Thrombozytenzahl > 100.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/µL
• Hämoglobin > 10,0 g/dl
• Bilirubin > 1,5 mg/dl
• AST/SGOT und ALT/SGPT < 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, einer wirksamen Empfängnisverhütung für mindestens drei Monate nach der Gentherapie zuzustimmen
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu erteilen und ihre Bereitschaft zum Ausdruck zu bringen, alle erwarteten Anforderungen des Protokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• PSA ≥ 100 ng/ml
• Prostatavolumen > 100 cm³
• Pathologisch positive Lymphknoten oder Knoten > 1,0 cm auf der Bildgebung (Knoten > 1,0 cm, aber Biopsie-negativ sind zulässig.
• Hinweise auf eine M1-metastasierende Erkrankung
• Frühere invasive Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung. Die Probanden müssen seit > 5 Jahren krankheitsfrei sein
• Vorherige radikale Prostatektomie, Kryochirurgie bei Prostatakrebs oder bilaterale Orchiektomie aus irgendeinem Grund
• Wenn der Proband zuvor eine Androgendeprivationstherapie (ADT) erhalten hatte, zeigte der Proband während der ADT ein biochemisches Versagen
• Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs (eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs ist zulässig; die Probanden müssen jedoch zum Zeitpunkt der Registrierung > 2 Jahre nach Abschluss der Chemotherapie sein. Probanden, die eine Proscar-Therapie erhalten, müssen aufhören, um teilnahmeberechtigt zu sein.)
• Größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung geplant
• Schwere, aktive Komorbidität, definiert als:
• Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Health Association oder aktive ventrikuläre Arrhythmie, die Medikamente erfordert
• Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 3 Monate erforderlich macht oder die Studientherapie zum Zeitpunkt der Registrierung ausschließt
• Akute Infektion
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis
• Immunsuppressive Therapie einschließlich systemischer Kortikosteroide (die Verwendung von inhalativen und topischen Kortikosteroiden ist zulässig)
• Beeinträchtigte Immunität oder Anfälligkeit für schwere Virusinfektionen
• Allergie gegen jedes im Protokoll verwendete Produkt. Wenn der Patient eine Allergie gegen Ciproflaxin hat, kann nach Ermessen des behandelnden Arztes ein anderes Antibiotikum eingesetzt werden
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Begleitmedikation, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, auf die Behandlung anzusprechen oder diese zu tolerieren oder die Studie abzuschließen