Die Wirkung einer fermentierten Papaya-Zubereitung auf Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Dialyse, die intravenöses Eisen erhalten

Hintergrund und Begründung

Hämodialysepflichtige Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) leiden häufig unter Blutarmut. Die Anämie wird hauptsächlich durch eine unzureichende Produktion des Erythroid-stimulierenden Hormons Erythropoietin (Epo) durch die versagenden Nieren verursacht. Oxidativer Stress kann ein weiterer Grund für Anämie sein. Oxidativer Stress in Erythrozyten dieser Patienten kann verursacht werden durch:

1. Passage des Blutes durch den Kunststoffschlauch während des Dialysevorgangs. Wir haben oxidativen Stress in Erythrozyten nach dem Durchgang von Blut durch ähnliche Schläuche während des Leukopherese-Verfahrens gezeigt (1). Andere Gruppen berichteten über ähnliche Wirkungen während der Hämodialyse.

2. Eisenüberladung - Um die Wirkung von Epo zu maximieren, wird die Behandlung durch eine IV-Injektion von Eisen ergänzt. Dieses Eisen kann sich ansammeln und bei einigen hämodialysierten Patienten eine Eisenüberladung verursachen. Unter normalen Bedingungen wird Eisen im Blut transportiert und gelangt nach Bindung des Plasmaproteins Transferrin in die Zellen. Wenn jedoch der Eisengehalt im Plasma die Bindungskapazität von Transferrin übersteigt, tritt nicht-Transferrin-gebundenes Eisen (NTBI) auf. Dieses Eisen gelangt über alternative Wege in die Zellen und reichert sich im Zytosol an, wo es an chemischen Reaktionen (Haber-Weiss, Fenton) teilnimmt, die reaktive Sauerstoffspezies (ROS) erzeugen. Überschüssiges ROS überwindet die schützenden zellulären antioxidativen Mechanismen und wird zytotoxisch. Im erythroiden System verursacht überschüssiges ROS eine beschleunigte Apoptose (programmierter Zelltod) von Vorläuferzellen im Knochenmark und ein kurzes Überleben reifer Erythrozyten im Kreislauf, was zu einer chronischen Anämie führt. Überschüssiges Eisen und ROS können auch andere Zellen schädigen und zu Fehlfunktionen lebenswichtiger Organe wie Herz und Leber führen (2,3).

   Es wurde berichtet, dass FPP ROS (4) sowie freies Eisen (Chelat) (5) bindet und neutralisiert (abfängt). Beide Aktivitäten lindern den oxidativen Stress.

   Behandlung mit FPP verschiedener Krankheiten im Zusammenhang mit oxidativem Stress, oral verabreicht (3 gr. X 3-mal täglich) haben gezeigt, dass sie die diesen Krankheiten zugrunde liegenden Symptome signifikant verbessern (6-18). FPP hat eine lange Erfolgsgeschichte im sicheren menschlichen Verzehr (19-20). Es wird seit vielen Jahren von Tausenden von Menschen auf der ganzen Welt als Nahrungsergänzungsmittel ohne gemeldete Nebenwirkungen verwendet.

   Forschungsziele

   Es sollte die Wirkung einer fermentierten Papayazubereitung (FPP) auf Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) unter Dialyse untersucht werden, die intravenös Eisen erhalten.

   Allgemeines Protokoll:

   Dies wird eine einarmige, offene, monozentrische Studie mit 20 Dialysepatienten sein, die eine IV-Eisenergänzung erhalten. Alle Teilnehmer werden 3 Monate lang mit FPP behandelt.

   Zweiwöchentlich werden Blutproben entnommen und die Patienten werden zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit überwacht.

   Ausführliches Protokoll Zwanzig Patienten, die im Hadassah Medical Center in Jerusalem behandelt werden, werden nach klinischen Kriterien untersucht und rekrutiert.

   Einschlusskriterien: Alter 18-70. Jede primäre Nierenerkrankung, die zu ESRD führt. Hämodynamisch stabiler Zustand. PTH bis zum 2- bis 9-fachen der oberen Normalgrenzen. Patienten, die ESA erhalten, können eingeschlossen werden.

3. Ausschlusskriterien:

Jegliche Anzeichen einer akuten Blutung. Hg-Wert von weniger als 8 g/dL Patienten mit bekannter Allergie gegen Papaya

3. Die Patienten werden oral mit FPP (3 gr. X 3 mal täglich) für 3 Monate.

4. Von allen Patienten werden vor und während (alle 2 Wochen) der Behandlung Blutproben entnommen.

5. Proben werden analysiert auf:

Blutchemie für Kalium, Albumin und Phosphor (alle 2 Wochen).

Anämie: Vollständiges Blutbild, einschließlich Erythrozytenzahl und -indizes, sowie Hämoglobingehalt.

Oxidativer Stress: (einmal monatlich) Reaktive Sauerstoffspezies Reduziertes Glutathion Membranlipidperoxidation Externes Phosphatidylserin

Eisenüberladung: (einmal monatlich) Serumferritin Serumtransferin. Labiles Plasmaeisen Serum Hepcidin Intrazellulärer labiler Eisenpool

Sicherheitsmaßnahmen:

Unerwünschte Ereignisse: Häufigkeit, Schweregrad, Ernsthaftigkeit, Zeit bis zum Auftreten, Dauer und Bezug zum Studienprodukt.