Effekten av fermentert papayapreparat på pasienter med kronisk nyresykdom under dialyse som får intravenøst ​​jern

Bakgrunn og begrunnelse

Pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) i hemodialyse lider ofte av anemi. Anemien er først og fremst forårsaket av utilstrekkelig produksjon av de sviktende nyrene av det erytroidestimulerende hormonet - erytropoietin (Epo). Oksidativt stress kan være en annen årsak til anemi. Oksidativt stress i røde blodlegemer hos disse pasientene kan være forårsaket av:

1. Passering av blodet gjennom plastslangen under dialyseprosedyren. Vi har vist oksidativt stress i RBC etter passasje av blod gjennom lignende slanger under leukofereseprosedyre (1). Andre grupper rapporterte lignende effekter under hemodialyse.

2. Jernoverbelastning - For å maksimere effekten av Epo, suppleres behandlingen med IV-injeksjon av jern. Dette jernet kan samle seg og forårsake jernoverskudd hos noen hemodialyserte pasienter. Under normale forhold transporteres jern i blodet og kommer inn i cellene etter binding av plasmaproteinet transferrin. Men når jerninnholdet i plasma overstiger bindingskapasiteten til transferrin, vises ikke-transferrinbundet jern (NTBI). Dette jernet kommer inn i cellene via alternative veier, og akkumuleres i cytosolen, hvor det deltar i kjemiske reaksjoner (Haber-Weiss, Fenton) som genererer reaktive oksygenarter (ROS). Overflødig ROS overvinner de beskyttende cellulære antioksidantmekanismene og blir cellegift. I erytroidsystemet forårsaker overskytende ROS akselerert apoptose (programmert celledød) av forløperceller i benmargen og en kort overlevelse av modne RBC i sirkulasjonen, noe som resulterer i kronisk anemi. Overflødig jern og ROS kan også skade andre celler og føre til funksjonsfeil i vitale organer, som hjertet og leveren (2,3).

   FPP er rapportert å binde og nøytralisere (rense) ROS (4) samt fritt jern (chelat) (5). Begge aktivitetene forbedrer det oksidative stresset.

   Behandling med FPP av ulike sykdommer assosiert med oksidativt stress, administrert oralt (3 gr. X 3 ganger daglig), har vist seg å lindre symptomene som ligger til grunn for disse sykdommene (6-18). FPP har en lang historie med trygt menneskelig konsum (19-20). Det har blitt brukt i mange år som et kosttilskudd av tusenvis av mennesker over hele verden uten rapporterte bivirkninger.

   Forskningsmål

   For å studere effekten av fermentert papayapreparat (FPP) på pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) under dialyse, som får intravenøst ​​jern.

   Generell protokoll:

   Dette vil være en enarms, åpen, enkeltsenterstudie på 20 pasienter som får dialysebehandling med IV jerntilskudd. Alle deltakere vil bli behandlet med FPP i 3 måneder.

   Hver uke vil det bli tatt blodprøver og pasientene vil bli overvåket for vurdering av sikkerhet og effekt.

   Detaljert protokoll Tjue pasienter, behandlet på Hadassah Medical Center, Jerusalem, vil bli screenet og rekruttert i henhold til kliniske kriterier.

   inklusjonskriterier: Alder 18-70. Enhver primær nyresykdom som resulterer i ESRD. Hemodynamisk stabil status. PTH opptil 2-9 ganger øvre normalgrense. Pasienter som får ESA kan inkluderes.

3. Ekskluderingskriterier:

Eventuelle tegn på akutt blødning. Hg-nivå på mindre enn 8 g/dL Pasienter med kjent allergi mot papaya

3. Pasienter vil bli behandlet oralt med FPP (3 gr. X 3 ganger om dagen) i 3 måneder.

4. Blodprøver vil bli tatt fra alle pasienter før og under (hver 2. uke) behandling.

5. Prøver vil bli analysert for:

Blodkjemi for kalium, albumin og fosfor (hver 2. uke).

Anemi: Fullstendig blodtelling, inkludert RBC-tall og indekser, samt hemoglobininnhold.

Oksidativt stress: (en gang månedlig) Reaktive oksygenarter Redusert glutation Membranlipidperoksidasjon Ekstern fosfatidylserin

Jernoverskudd: (en gang i måneden) Serumferritin Serumtransferin. Labilt plasmajern Serumhepcidin Intracellulært labilt jernbasseng

Sikkerhetstiltak:

Uønskede hendelser: Frekvens, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad, tid til debut, varighet og sammenheng med studieproduktet.