Buproprion für Binge-Trinken

Das Design ist eine zufällige 1:1-Zuordnung zu Placebo oder Bupropion XL (verlängerte Freisetzung) (300 mg/Tag). Der Biostatistiker der Studie erstellt den Randomisierungsplan und schließt die Blockierung nach Geschlecht und Nikotinabhängigkeit ein. Die Randomisierung basiert auf einem stratifizierten Blockdesign mit Geschlecht und Nikotinabhängigkeit als Stratifizierungsvariablen, wobei Medikamente/Placebo zufällig in Viererblöcken zugewiesen werden.

Bupropion XL wird mit 150 mg/d an den Tagen 1-4 begonnen und an den Tagen 5-84 auf 300 mg/d erhöht. Die Investigational Drug Services (IDS) des Krankenhauses der University of North Carolina (UNC) werden undurchsichtige Kapseln herstellen, die Bupropion XL 150/300 mg und ein passendes Placebo enthalten. Die Kapseln werden in Blisterpackungen eingelegt, wobei jede Packung 1 Woche Medikament enthält. Das IDS erhält von unserem Statistiker den Randomisierungsplan und bereitet die Blisterpackungen gemäß dem Sperrplan mit Sperrung für Geschlecht/Nikotinabhängigkeit vor.

Rekrutierung, Telefonscreening und vollständiges Eignungsscreening: Die Probanden werden zunächst telefonisch vorgescreent und dann beim vollständigen Screening die Einverständniserklärung gelesen und unterschrieben. Es wird ein Alkoholtest durchgeführt (muss 0,00 g/dl betragen, um eine Einverständniserklärung zu geben), Größe, Gewicht und BMI werden aufgezeichnet und eine Anamnese und Untersuchung durchgeführt. Der Konsum von rezeptfreien und verschreibungspflichtigen Medikamenten wird erfasst und der Nikotinkonsum dokumentiert. Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential; Serum-Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Natrium, Kalium, Chlorid, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Glucose; und Urinanalyse und Urintoxikologie abgeschlossen. Frauen erhalten beim Screening sowie in den Wochen 4, 8 und 12 einen Schwangerschaftstest im Urin (Ub-HCG). Geschulte Interviewer führen das psychiatrische Screening-Interview mit dem M.I.N.I. . Das Substanzgebrauchsstörungen-Modul für strukturierte klinische Interviews (SCID) zur Festlegung von Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs (DSM-V) für Alkoholgebrauchsstörungen wird von einem der Studienärzte durchgeführt. Der Studienkoordinator führt das 90-Tage-Timeline-Followback-Interview (TLFB) vor der Behandlung durch, um die Menge des konsumierten Alkohols und den Zeitrahmen des Konsums zu ermitteln. Eine Rauschtrinken-Episode erfordert mindestens 5/4 (Männer/Frauen) Standardgetränke, die über einen Zeitraum von etwa zwei Stunden konsumiert werden, d. h. der Konsum einer Flasche Wein über fünf Stunden würde nicht als Rauschtrinken-Tag kodiert werden. Die Penn Alcohol Craving Scale (PACS) und die University of Rhode Island Change Assessment (URICA) werden vervollständigt und das Behandlungsziel – Abstinenz vs. Reduktion – aufgezeichnet.

Erster Behandlungsbesuch (innerhalb von 21 Tagen Screening): Geeignete Personen müssen vor der Randomisierung nicht auf Alkohol verzichten. Der Studienkoordinator führt einen Alkoholtest durch (BAC muss ≤ 0,04 g/Tag sein) und führt Bewertungen durch, wie in Tabelle 1, Schutz von Probanden, beschrieben. Es wird eine Cotininprobe aus dem Speichel entnommen. Eine 1-wöchige Blisterpackung mit Bupropion-XL oder Placebo mit schriftlichen Anweisungen wird von den Investigational Drug Services gemäß dem Randomisierungsblock zusammen mit einer 1-wöchigen Ersatz-Blisterpackung im Falle einer Verzögerung ausgegeben Termine oder verlorene Dosen. Bupropion-XL wird mit 150 mg täglich für 4 Tage titriert, gefolgt von 300 mg/Tag. Die Teilnehmer erhalten ein Tagebuch im Kalenderstil, um die Einnahme der Pillen, die Trinkmenge / den Zeitpunkt, den Rausch und alle Nebenwirkungen zu verfolgen. Schließlich erhalten die Teilnehmer medizinisches Management von einem ausgebildeten Kliniker.

Nachfolgende Behandlungsbesuche: TLFB und PACS werden bei jedem Besuch gesammelt, Cotininproben in Woche 4, 8 und 12 und URICA in Woche 8. Die medizinische Überwachung wird von Studienärzten durchgeführt und besteht aus einer Überprüfung der Vitalfunktionen, der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten und allgemein Anfragen zu Nebenwirkungen. Der Arzt kann empfehlen, die Medikation für einen bestimmten Zeitraum auszusetzen, um mit einem unerwünschten Ereignis fertig zu werden, z. Brechreiz. Einen Monat und drei Monate nach dem letzten Besuch werden die Probanden telefonisch kontaktiert, um sie über das Trinken (TLFB), Nebenwirkungen und Medikamente zu informieren.

Medical Management Intervention: Die psychosoziale Betreuung der Studie erfolgt durch Medical Management (MM). MM-Sitzungen dauern durchschnittlich 10-15 Minuten und konzentrieren sich auf drei Hauptbereiche: (1) Feedback zu den Folgen des Trinkens; (2) Förderung der Compliance mit der Medikation/Adressierung von Compliance-Problemen und (3) Förderung des Fortschritts in Richtung einer Reduzierung des Trinkziels oder Abstinenz sind akzeptabel. 10 % der Sitzungen werden auf Tonband aufgezeichnet und überprüft, um die Wiedergabetreue zu verbessern.

Überwachung der Medikamenteneinhaltung: Die Teilnehmer werden ihre Pilleneinnahme in Tagebüchern im Kalenderstil aufzeichnen, die bei jedem Besuch bereitgestellt und eingesammelt werden. Die Pillen werden in Blisterpackungen verteilt, die an den Studienkoordinator zurückgegeben werden, um nicht verwendete Medikamente aus den zurückgegebenen Blisterpackungen mit den Tagebuchaufzeichnungen der Teilnehmer abzugleichen.