Eine Studie zur Bestätigung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dasiglucagon bei der Behandlung von Hypoglykämie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes
Eine randomisierte, doppelblinde, parallele Phase-3-Studie zur Bestätigung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Dasiglucagon bei der Notfallbehandlung von Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 im Vergleich zu Placebo und unter Bezugnahme auf GlucaGen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Mainz, Deutschland
- Profil
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Neuss, Deutschland
- Profil
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Toronto, Kanada
- LMC Diabetes & Manna Research
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California
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Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91911
- ProSciento
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Graz, Österreich
- Clinical Research Center, Medizinische Universität Graz
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche oder männliche Probanden mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) seit mindestens 1 Jahr, diagnostische Kriterien gemäß Definition der American Diabetes Association
- Behandelt mit Insulin für T1DM für mindestens 1 Jahr und mit stabiler Insulinbehandlung (definiert als nicht mehr als 10 Einheiten tägliche Variation der täglichen Gesamtinsulindosis) 30 Tage vor dem Screening
- Hämoglobin A1c <10 %
Ausschlusskriterien:
- Zuvor mit Dasiglucagon behandelt (früher als ZP4207 bezeichnet)
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen Versuchsprodukte oder verwandte Produkte
- Frauen, die gemäß einem positiven Schwangerschaftstest schwanger sind, aktiv versuchen, schwanger zu werden, oder stillen.
- Vorgeschichte von hypoglykämischen Ereignissen im Zusammenhang mit Anfällen im letzten Jahr vor dem Screening
- Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie im letzten Monat vor dem Screening
- Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
- Aktuelle Blutgerinnungsstörung, einschließlich gerinnungshemmender Behandlung
- Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte eines Phäochromozytoms (d. h. Nebennierentumor) oder Insulinom (d.h. Insulin sezernierender Pankreastumor)
- Verwendung eines täglichen systemischen Betablockers, Indometacin, Warfarin oder Anticholinergika in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie
- Klinisch signifikantes abnormales EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt beurteilt
- Blut- oder Plasmaspende im letzten Monat oder mehr als 500 ml innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening
- Operation oder Trauma mit signifikantem Blutverlust innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening
- Ein positives Ergebnis im Alkohol- und/oder Urin-Drogenscreening beim Screening-Besuch. Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt, oder Konsum von mehr als 24 g Alkohol pro Tag bei Männern oder mehr als 12 g Alkohol pro Tag bei Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: GlucaGen®
Einmalige Fixdosis (s.c. Injektion) von GlucaGen®
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Natives Glukagon
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dasiglucagon
Einmalige fixe Dosis (s.c. Injektion) von Dasiglucagon
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Glukagon-Analog
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Einmalige fixe Dosis (s.c. Injektion) von Placebo
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Placebo für Dasiglucagon
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Wiederherstellung der Plasmaglukose
Zeitfenster: 0-45 Minuten nach der Einnahme
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Die Erholung der Plasmaglukose ist definiert als erster Anstieg der Plasmaglukose um ≥ 20 mg/dl (1,1 mmol/l) gegenüber dem Ausgangswert ohne Gabe von intravenöser Notfallglukose.
Die Ergebnismessung verwendete eine Kaplan-Meier-Schätzung mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
Behandlungsgruppen ohne Zensur verwendeten eine verteilungsfreie Methode, um das Konfidenzintervall für die Medianzeit zu berechnen.
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0-45 Minuten nach der Einnahme
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-Glukose-Wiederherstellung
Zeitfenster: 0–30 Minuten nach der Dosierung: 10, 15, 20 und 30 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels bewertet
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Erholung der Plasmaglukose innerhalb von 30 Minuten, innerhalb von 20 Minuten, innerhalb von 15 Minuten und innerhalb von 10 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels ohne Verabreichung von intravenöser Notfallglukose.
Die Erholung der Plasmaglukose war definiert als der erste Anstieg der Plasmaglukose um ≥20 mg/dl (1,1 mmol/l) gegenüber dem Ausgangswert ohne Gabe von intravenöser Notfallglukose.
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0–30 Minuten nach der Dosierung: 10, 15, 20 und 30 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels bewertet
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Änderungen der Plasmaglukose gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 0–30 Minuten nach der Dosierung: 10, 15, 20 und 30 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels bewertet
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Die Plasmaglukose ändert sich gegenüber dem Ausgangswert 30 Minuten, 20 Minuten, 15 Minuten und 10 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels ohne Verabreichung von intravenöser Notfallglukose
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0–30 Minuten nach der Dosierung: 10, 15, 20 und 30 Minuten nach der Injektion des Studienarzneimittels bewertet
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Zeit zum Ziel
Zeitfenster: 0-45 Minuten nach der Einnahme
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Zeit bis zur ersten Plasmaglukosekonzentration ≥70 mg/dl (3,9 mmol/l) ohne Gabe von intravenöser Notfallglukose.
Die Ergebnismessung verwendete eine Kaplan-Meier-Schätzung mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
Behandlungsgruppen ohne Zensur verwendeten eine verteilungsfreie Methode, um das Konfidenzintervall für die Medianzeit zu berechnen.
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0-45 Minuten nach der Einnahme
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Pharmakodynamik - Bereich unter der Wirkungskurve
Zeitfenster: 0-30 Minuten nach der Einnahme
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Plasmaglukosereaktion als Fläche unter der Effektkurve (AUE) über der Grundlinie vom Zeitpunkt null bis 30 Minuten.
Proben wurden vor der Dosierung und 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17, 20, 25 und 30 Minuten nach der Dosierung entnommen.
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0-30 Minuten nach der Einnahme
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Pharmakokinetik - Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve
Zeitfenster: 0-90 Minuten nach der Einnahme
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Fläche unter der Medikamentenkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 90 Minuten, AUC0-90min.
Zur Berechnung der AUC wurde die Standard-Trapezmethode verwendet, basierend auf tatsächlichen und nicht auf nominellen Zeitpunkten.
Proben wurden vor der Dosierung und 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 und 120 Minuten nach der Dosierung entnommen.
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0-90 Minuten nach der Einnahme
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Pharmakokinetik - Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve
Zeitfenster: 0-120 Minuten nach der Einnahme
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Fläche unter der Medikamentenkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 120 Minuten, AUC0-120min.
Zur Berechnung der AUC wurde die Standard-Trapezmethode verwendet, basierend auf tatsächlichen und nicht auf nominellen Zeitpunkten.
Proben wurden vor der Dosierung und 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 und 120 Minuten nach der Dosierung entnommen.
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0-120 Minuten nach der Einnahme
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Pharmakokinetik - Maximale Plasmakonzentration
Zeitfenster: 0-120 Minuten nach der Einnahme
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Maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax).
Die maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma wurde als Maximum aller gültigen Plasmakonzentrationen von Dasiglucagon/Glukagon bestimmt.
Proben wurden vor der Dosierung und 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 und 120 Minuten nach der Dosierung entnommen.
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0-120 Minuten nach der Einnahme
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Pharmakokinetik – Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration
Zeitfenster: 0-120 Minuten nach der Einnahme
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Zeit bis zur maximalen Plasma-Medikamentenkonzentration (tmax).
Die mediane Tmax wurde als der Zeitpunkt bestimmt, an dem das Maximum aller gültigen Dasiglucagon/Glukagon-Konzentrationsmessungen im Plasma für jede Messreihe beobachtet wurde.
Proben wurden vor der Dosierung und 15, 30, 35, 40, 50, 60, 90 und 120 Minuten nach der Dosierung entnommen.
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0-120 Minuten nach der Einnahme
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Immunogenität - Vorkommen von Anti-Drug-Antikörpern
Zeitfenster: 28 Tage
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Auftreten von Antikörpern gegen Dasiglucagon/GlucaGen
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28 Tage
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Rettungsinfusion von intravenöser Glukose während des hypoglykämischen Klemmverfahrens
Zeitfenster: 0-45 Minuten nach der Einnahme
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Anzahl der Patienten, die während des hypoglykämischen Clamp-Verfahrens eine intravenöse Notfallinfusion von Glukose erhalten.
IV = intravenös
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0-45 Minuten nach der Einnahme
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Zeit bis zur ersten Rettungsinfusion von intravenöser Glukose
Zeitfenster: 0-45 Minuten nach der Einnahme
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Zeit bis zur ersten Notfallinfusion von intravenöser Glucose-Infusion.
IV = intravenös
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0-45 Minuten nach der Einnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Christina Sylvest, MSc Pharm, Zealand Pharma
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Hypoglykämie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Magen-Darm-Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Glukagon
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- ZP4207-16137
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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