Testosteron, Kognition, Alterung und Krebs

Die Studie umfasst drei Gruppen mit insgesamt 120 Teilnehmern: A) Vierzig Hodenkrebspatienten werden aufgenommen und untersucht 1) kurz nach der Orchiektomie und vor jeder weiteren Behandlung und 2) nach 6 Monaten Nachbeobachtung. B) Vierzig Prostatakrebspatienten werden aufgenommen und zu zwei Zeitpunkten untersucht: 1) vor Beginn der medizinischen Kastration und Strahlentherapie und 2) nach 6 Monaten Nachsorge. C) Vierzig alters- und bildungsangepasste gesunde Kontrollen werden eingeschlossen und in einem ähnlichen Zeitintervall bewertet, d. h. bei einer Eingangsuntersuchung und bei einer 6-monatigen Nachuntersuchung. Zu den Maßnahmen gehören eine Reihe von neuropsychologischen/kognitiven Tests, Fragebögen, Blutproben und Magnetresonanztomographie (MRT).

Primäre Hypothese

1. Sowohl bei Hoden- als auch bei Prostatakrebspatienten wird eine behandlungsinduzierte Abnahme des Testosterons mit einer Abnahme der globalen kognitiven Funktion vom Ausgangswert bis zur 6-monatigen Nachbeobachtung in Verbindung gebracht.

   Sekundäre Hypothesen

2. Eine behandlungsbedingte Abnahme des Testosteronspiegels wird mit einer Abnahme in einzelnen kognitiven Bereichen (d. h. Verarbeitungsgeschwindigkeit, Aufmerksamkeit, verbale Geläufigkeit, exekutive Funktionen, Arbeitsgedächtnis, verbales Lernen und Gedächtnis, visuell-räumliches Lernen und Gedächtnis sowie visuell-räumliche Fähigkeiten) von der Grundlinie bis 6 in Verbindung gebracht Monate Follow-up bei Patienten mit Hoden- und Prostatakrebs.
3. Der Rückgang der kognitiven Funktion vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung nach 6 Monaten bei Patienten mit Hoden- und Prostatakrebs entspricht Veränderungen in der grauen Substanz, gemessen durch T1-gewichtetes MRT.
4. Der Rückgang der kognitiven Funktion von der Baseline bis zur Nachsorge nach 6 Monaten bei Hoden- und Prostatakrebspatienten entspricht Veränderungen in der weißen Substanz des Gehirns, gemessen mit diffusionsgewichteter MRT.
5. Die behandlungsinduzierte Abnahme des Testosteronspiegels wird bei Patienten mit Prostatakrebs im Vergleich zu Patienten mit Hodenkrebs aufgrund des fortgeschritteneren Alters in der ersteren Gruppe stärker mit einer Verschlechterung der kognitiven Funktion assoziiert sein.
6. Sowohl bei Patienten mit Hoden- als auch Prostatakrebs, die das Apolipoprotein E (APOE) ε4-Allel, das Val-Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Allel, das Val/Val-Allel tragen, wird eine behandlungsinduzierte Abnahme des Testosterons stärker mit einer Verschlechterung der kognitiven Funktion assoziiert sein Genotyp des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) und eine kurze polymorphe CAG-Wiederholungslänge des Androgenrezeptor (AR)-Gens.
7. Die behandlungsbedingte Abnahme des Testosteronspiegels wird sowohl bei Hoden- als auch bei Prostatakrebspatienten mit einer Zunahme neurologischer Verhaltenssymptome (d. h. Apathie, exekutive Dysfunktion und Enthemmung) vom Ausgangswert bis zur 6-monatigen Nachbeobachtung in Verbindung gebracht.
8. Sowohl bei Hoden- als auch bei Prostatakrebspatienten wird eine behandlungsinduzierte Abnahme des Testosterons mit einer Abnahme der gesundheitsbezogenen Lebensqualität vom Ausgangswert bis zur 6-monatigen Nachbeobachtung einhergehen.
9. Sowohl bei Hoden- als auch bei Prostatakrebspatienten wird eine behandlungsinduzierte Abnahme des Testosterons mit einer Abnahme der wahrgenommenen kognitiven Funktion vom Ausgangswert bis zur Nachbeobachtung nach 6 Monaten assoziiert sein.