Testosterone, cognizione, invecchiamento e cancro

Lo studio includerà tre gruppi con un totale di 120 partecipanti: A) Quaranta pazienti con cancro ai testicoli saranno inclusi ed esaminati 1) poco dopo l'orchiectomia e prima di qualsiasi ulteriore trattamento e 2) a 6 mesi di follow-up. B) Quaranta pazienti con cancro alla prostata saranno inclusi ed esaminati in due punti temporali: 1) prima dell'inizio della castrazione medica e della radioterapia e 2) a 6 mesi di follow-up. C) Quaranta controlli sani abbinati per età e istruzione saranno inclusi e valutati a un intervallo di tempo simile, cioè a un esame iniziale e a un follow-up di 6 mesi. Le misure includono una batteria di test neuropsicologici/cognitivi, questionari, campioni di sangue e risonanza magnetica (MRI).

Ipotesi primaria

1. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno associate al declino del funzionamento cognitivo globale dal basale a 6 mesi di follow-up sia nei pazienti con cancro ai testicoli che alla prostata.

   Ipotesi secondarie

2. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno associate al declino dei singoli domini cognitivi (ad es. velocità di elaborazione, attenzione, fluidità verbale, funzionamento esecutivo, memoria di lavoro, apprendimento e memoria verbali, apprendimento e memoria visuospaziale e capacità visuospaziale) dal basale a 6 mesi di follow-up in entrambi i pazienti con cancro ai testicoli e alla prostata.
3. Il declino del funzionamento cognitivo dal basale al follow-up di 6 mesi nei pazienti con cancro ai testicoli e alla prostata corrisponderà ai cambiamenti nella materia grigia misurati dalla risonanza magnetica pesata in T1.
4. Il declino del funzionamento cognitivo dal basale al follow-up di 6 mesi nei pazienti con cancro ai testicoli e alla prostata corrisponderà ai cambiamenti nella sostanza bianca del cervello misurati con la risonanza magnetica pesata in diffusione.
5. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno più fortemente associate al declino del funzionamento cognitivo nei pazienti con cancro alla prostata rispetto ai pazienti con cancro ai testicoli a causa dell'età più avanzata nel primo gruppo.
6. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno più fortemente associate al declino del funzionamento cognitivo nei pazienti con cancro sia ai testicoli che alla prostata portatori dell'allele ε4 dell'apolipoproteina E (APOE), dell'allele Val catecol-O-metiltransferasi (COMT), dell'allele Val/Val Genotipo del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e una breve lunghezza di ripetizione CAG polimorfica del gene del recettore degli androgeni (AR).
7. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno associate ad aumenti dei sintomi neurocomportamentali (cioè apatia, disfunzione esecutiva e disinibizione) dal basale al follow-up di 6 mesi sia nei pazienti con cancro ai testicoli che alla prostata.
8. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno associate a diminuzioni della qualità della vita correlata alla salute dal basale a 6 mesi di follow-up sia nei pazienti con cancro ai testicoli che alla prostata.
9. Le diminuzioni del testosterone indotte dal trattamento saranno associate a diminuzioni del funzionamento cognitivo percepito dal basale a 6 mesi di follow-up sia nei pazienti con cancro ai testicoli che alla prostata.