Pharmakokinetik von SAR441236

Einschlusskriterien, Arme A, B und C

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-1-Schnelltest oder HIV-1-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit jederzeit vor Studienbeginn und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot, einen Geenius-Assay oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem anfänglichen HIV-1- und/oder E/CIA-Schnelltest oder anhand von HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

  • HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit.
  • Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des ersten Testergebnisses ein anderer Test als der für die erste Beurteilung verwendete verwendet werden muss. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA bestätigt werden, der auf einer anderen Antigenzubereitung und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt oder kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Geenius-Test basiert. oder eine Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

• Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 45 Tagen vor der Einreise von einem US-Labor ermittelt, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1500 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 12,0 g/dl bei Männern und größer oder gleich 11,0 g/dl bei Frauen
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 120.000/mm^3

  • Kreatinin-Clearance (CrCl) größer als 60 ml/min

    • Weitere Informationen finden Sie im Rechner auf der FSTRF-Website (unter https://www.frontierscience.org/): Berechnete Kreatinin-Clearance – Cockcroft-Gault-Gleichung (Erwachsener).
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) weniger als 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) weniger als 1,25 x ULN
  • Alkalische Phosphatase unter 2,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin unter 1,1 x ULN

• Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-negatives Ergebnis innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn oder, für Studienkandidaten, die HCV-Antikörper-positiv sind (basierend auf Tests, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn durchgeführt wurden), ein negatives HCV-RNA-Ergebnis, das innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn erhalten wurde Studieneinstieg.

  • HINWEIS: Ein negativer HCV-RNA-Spiegel kann entweder auf eine spontane Clearance oder auf eine HCV-Therapie zurückzuführen sein. Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate vor der Einschreibung eine HCV-Therapie abgeschlossen haben.
• Negatives HBsAg-Ergebnis innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn oder dokumentierte Hepatitis-B-Immunität, definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörpertest, jederzeit.

• Weibliche Studienkandidaten mit gebärfähigem Potenzial müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorweisen, der beim Screening und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Studienbeginn von einer US-Klinik oder einem Labor mit einer CLIA-Zertifizierung oder einer gleichwertigen Zertifizierung durchgeführt wird oder einen Point-of-Care (POC)/CLIA-verzichtbaren Test verwendet.

  • HINWEIS: Als reproduktives Potenzial gelten Mädchen, die die Menarche erreicht haben, und Frauen, die nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause waren, d. h. die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten, und Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben. insbesondere Hysterektomie und/oder bilaterale Oophorektomie.
• Alle Studienkandidaten müssen zustimmen, vom Screening bis 12 Wochen nach dem letzten Studienbesuch nicht an einem Prozess der assistierten Empfängnis (z. B. Samenspende, intrauterine Insemination, In-vitro-Fertilisation) teilzunehmen.

• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen alle Studienkandidaten zustimmen, vom Studieneintritt bis 12 Wochen nach dem letzten Studienbesuch mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Mindestens eine der folgenden Methoden muss sinnvoll eingesetzt werden:

  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid. Kondome werden empfohlen, da ihre ordnungsgemäße Verwendung die einzige wirksame Verhütungsmethode ist, um eine HIV-Übertragung zu verhindern.
  • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid.
  • Intrauterinpessar.
  • Hormonbasiertes Verhütungsmittel.

• Studienkandidaten, die kein reproduktives Potenzial haben, sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Anwendung einer Verhütungsmethode erforderlich ist. Eine akzeptable Dokumentation der Sterilisation, der Menopause und des Fortpflanzungspotenzials ist unten aufgeführt.

  • Schriftliche Dokumentation oder mündliche Mitteilung eines Arztes oder seines Personals, dokumentiert in Quelldokumenten zu einem der folgenden Punkte:

    • Arztbericht/Brief
    • Operationsbericht oder andere Quelldokumentation in der Patientenakte
    • Entlassungszusammenfassung
    • Laborbericht über Azoospermie (wird zur Dokumentation einer erfolgreichen Vasektomie benötigt)
    • Die Messung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ist laut Aussage des berichtenden Labors in den Wechseljahrsbereich angestiegen.
  • HINWEIS A: Das weibliche Fortpflanzungspotenzial wird in den oben genannten Kriterien definiert.
  • ANMERKUNG B: Männliche Kandidaten ohne reproduktives Potenzial gelten als Kandidaten mit dokumentierter Azoospermie.
  • HINWEIS C: Der mündliche Bericht einer Studienkandidatin über das mangelnde Fortpflanzungspotenzial ihres männlichen Partners sollte in den Quelldokumenten festgehalten werden, wenn kein schriftlicher Nachweis verfügbar ist.
• Personen, die bei Studieneintritt mindestens 18 Jahre und höchstens 70 Jahre alt sind.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Arme A und C

• Erhalt einer Kombinations-ART für mindestens 12 Monate vor Studienbeginn ohne Änderungen des ART-Regimes innerhalb der 12 Wochen vor Studienbeginn.

  • HINWEIS A: Die Verwendung einer ART-Therapie mit zwei Medikamenten innerhalb der 12 Monate vor der Einreise ist ausgeschlossen.
  • ANMERKUNG B: Obwohl Ritonavir oder Cobicistat in einer kombinierten ART-Therapie enthalten sein können, „zählt“ keines dieser Mittel in einer Liste antiretroviraler Wirkstoffe.
• CD4+-Zellzahl von mindestens 200 Zellen/mm^3, ermittelt innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn in einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml bei einem von der FDA zugelassenen Test mit einer Quantifizierungsgrenze von <50 Kopien/ml durch ein US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

• Innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn und vor dem Screening mindestens eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA <50 Kopien/ml in einem von der FDA zugelassenen Test mit einer Quantifizierungsgrenze von <50 Kopien/ml durch ein US-Labor mit CLIA Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung.

  • HINWEIS: Eine einzelne Plasma-HIV-1-RNA ≥50, aber <200 Kopien/ml mindestens 6 Monate vor dem Screening ist zulässig, wenn innerhalb von 2 Monaten eine HIV-1-RNA <50 Kopien/ml folgt.

Zusätzliche Arm B-spezifische Einschlusskriterien

• Plasma-HIV-1-RNA >5000 und ≤200.000 Kopien/ml innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn.
• CD4+-Zellzahl von mindestens 350 Zellen/mm^3, ermittelt innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn in einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Bereitschaft und Fähigkeit, bis zum 28. Tag der Studie mit der Kombinations-ART zu beginnen oder wieder aufzunehmen.

Ausschlusskriterien, Arme A, B und C

• Stillen oder planen, schwanger zu werden.
• Erhalt chimärer, humanisierter oder menschlicher langwirksamer mAbs, unabhängig davon, ob sie lizenziert oder in der Erprobung sind, innerhalb von 12 Monaten vor der Einreise, oder Erhalt chimärer, humanisierter oder menschlicher regulärer mAbs, unabhängig davon, ob sie lizenziert oder in der Erprobung sind, innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise, sofern nicht überprüft und vom Kernteam der Studie genehmigt.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments oder seiner Formulierung (siehe Prüferbroschüre des Produkts).
• Impfung innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise oder der Absicht, im Verlauf der Studie eine optionale Impfung (z. B. Hepatitis-A-Impfung, reisebedingt) zu erhalten, sofern im Studienprotokoll nichts anderes angegeben ist.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 45 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Diagnose einer AIDS-definierenden Krankheit anhand der aktuellen Liste auf der Website des US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) innerhalb eines Jahres vor der Einreise.
• Gewicht über 115 kg innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn.
• Verwendung von Maraviroc, Ibalizumab oder Enfuvirtid jederzeit möglich.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für Waffen A und C

• Innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn jede Plasma-HIV-1-RNA ≥50 Kopien/ml in einem von der FDA zugelassenen Assay mit einer Quantifizierungsgrenze von <50 Kopien/ml, durchgeführt von einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.

Zusätzliches Arm-B-spezifisches Ausschlusskriterium

• Verwendung einer Anti-HIV-ART, einschließlich einer von der FDA zugelassenen Präexpositionsprophylaxe (PrEP) innerhalb der letzten 3 Monate

Zusätzliches Arm-C-spezifisches Ausschlusskriterium

• Vorhandensein von Narben oder Tätowierungen im Bauchbereich, die die Beurteilung der Reaktion an der Injektionsstelle beeinträchtigen könnten.