Farmacocinetica di SAR441236

Criteri di inclusione, braccia A, B e C

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV-1 rapido autorizzato o kit di test HIV-1 enzimatico o immunodosaggio a chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato, test Geenius o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'iniziale rapido HIV-1 e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.

  • NOTA: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
  • Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. o una carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 12,0 g/dL per gli uomini e maggiore o uguale a 11,0 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 120.000/mm^3

  • Clearance della creatinina (CrCl) superiore a 60 ml/min

    • Fare riferimento al calcolatore che si trova sul sito Web FSTRF (all'indirizzo https://www.frontierscience.org/): Clearance della creatinina calcolato - Equazione di Cockcroft-Gault (Adulto).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) inferiore a 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) inferiore a 1,25 x ULN
  • Fosfatasi alcalina inferiore a 2,0 x ULN
  • Bilirubina totale inferiore a 1,1 x ULN

• Risultato negativo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio o, per i candidati allo studio positivi per gli anticorpi per l'HCV (sulla base di test eseguiti in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio), un risultato negativo per l'RNA dell'HCV ottenuto entro 45 giorni prima studiare l'ingresso.

  • NOTA: un livello negativo di RNA dell'HCV può derivare dalla clearance spontanea o dalla terapia per l'HCV. I partecipanti devono aver completato qualsiasi terapia per l'HCV almeno 6 mesi prima dell'arruolamento.
• - Risultato HBsAg negativo ottenuto entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio o documentata immunità all'epatite B, definita come test positivo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B, in qualsiasi momento.

• Le candidate allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL eseguito allo screening e di nuovo entro 24 ore prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente , o sta utilizzando un test point of care (POC)/CLIA-waived.

  • NOTA: il potenziale riproduttivo è definito come ragazze che hanno raggiunto il menarca e donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti e donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ovariectomia bilaterale.
• Tutti i candidati allo studio devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento assistito (ad es. donazione di sperma, inseminazione intrauterina, fecondazione in vitro) dallo screening fino a 12 settimane dopo la visita finale dello studio.

• Se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, tutti i candidati allo studio devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile dall'ingresso nello studio fino a 12 settimane dopo l'ultima visita dello studio. Almeno uno dei seguenti metodi deve essere utilizzato in modo appropriato:

  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida. I preservativi sono raccomandati perché il loro uso appropriato è l'unico metodo contraccettivo efficace per prevenire la trasmissione dell'HIV.
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida.
  • Dispositivo intrauterino.
  • Contraccettivo a base di ormoni.

• I candidati allo studio che non hanno potenziale riproduttivo sono ammissibili senza richiedere l'uso di un metodo contraccettivo. La documentazione accettabile di sterilizzazione, menopausa e potenziale riproduttivo è specificata di seguito.

  • Documentazione scritta o comunicazione orale da parte di un medico o del personale del medico documentata nei documenti di origine di uno dei seguenti:

    • Rapporto/lettera del medico
    • Rapporto operativo o altra documentazione di origine nella cartella del paziente
    • Riepilogo delle dimissioni
    • Rapporto di laboratorio di azoospermia (è necessario per documentare il successo della vasectomia)
    • Misurazione dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) elevata nel range della menopausa, come stabilito dal laboratorio refertante.
  • NOTA A: Il potenziale riproduttivo femminile è definito nei criteri di cui sopra.
  • NOTA B: I candidati maschi che non hanno potenziale riproduttivo sono definiti come azoospermia documentata.
  • NOTA C: La relazione orale di una candidata allo studio sulla mancanza di potenziale riproduttivo del suo partner maschio dovrebbe essere registrata nei documenti di origine se la prova scritta non è disponibile.
• Individui di età superiore o uguale a 18 anni e inferiore o uguale a 70 anni all'ingresso nello studio.
• Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato.

Ulteriori criteri di inclusione specifici per i bracci A e C

• Ricevere una combinazione ART per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio senza modifiche al regime ART entro le 12 settimane precedenti l'ingresso.

  • NOTA A: L'uso di un regime ART a due farmaci nei 12 mesi precedenti l'ingresso è escluso.
  • NOTA B: Sebbene ritonavir o cobicistat possano essere inclusi in un regime ART combinato, nessuno di questi "conta" in un conteggio di agenti antiretrovirali.
• Conta delle cellule CD4+ maggiore o uguale a 200 cellule/mm^3 ottenuta entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
• Entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio, HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL su qualsiasi test approvato dalla FDA con un limite di quantificazione di <50 copie/mL da parte di un laboratorio statunitense che dispone di una certificazione CLIA o equivalente.

• Entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio e prima dello screening, almeno un HIV-1 RNA plasmatico documentato <50 copie/mL su qualsiasi test approvato dalla FDA con un limite di quantificazione di <50 copie/mL da parte di un laboratorio statunitense che dispone di un CLIA certificazione o suo equivalente.

  • NOTA: un singolo HIV-1 RNA plasmatico ≥50 ma <200 copie/mL almeno 6 mesi prima dello screening è consentito se seguito entro 2 mesi da un HIV-1 RNA <50 copie/mL.

Ulteriori criteri di inclusione specifici del braccio B

• HIV-1 RNA plasmatico >5000 e ≤200.000 copie/mL entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Conta delle cellule CD4+ maggiore o uguale a 350 cellule/mm^3 ottenuta entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
• - Disponibilità e capacità di iniziare o ricominciare la combinazione ART entro o il giorno 28 dello studio.

Criteri di esclusione, bracci A, B e C

• Allattare o pianificare una gravidanza.
• Ricezione di mAb chimerici, umanizzati o umani a lunga durata d'azione, autorizzati o sperimentali, entro 12 mesi prima dell'ingresso, o ricezione di mAb chimerici, umanizzati o umani normali, autorizzati o sperimentali, entro 6 mesi prima dell'ingresso, a meno che non siano stati rivisti e approvato dal core team dello studio.
• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del trattamento in studio o alla sua formulazione (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore del prodotto).
• Vaccinazione entro 30 giorni prima dell'ingresso o intenzione di ricevere una vaccinazione elettiva (ad es. Vaccino contro l'epatite A, correlato al viaggio) durante il corso dello studio, salvo quanto indicato nel protocollo dello studio.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 45 giorni prima dell'ingresso.
• Diagnosi di malattia che definisce l'AIDS utilizzando l'elenco corrente sul sito Web dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) entro 1 anno prima dell'ingresso.
• Peso superiore a 115 kg entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di maraviroc, ibalizumab o enfuvirtide in qualsiasi momento.

Ulteriori criteri di esclusione specifici per i bracci A e C

• Entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi HIV-1 RNA plasmatico ≥50 copie/mL su qualsiasi test approvato dalla FDA con un limite di quantificazione di <50 copie/mL eseguito da un laboratorio statunitense che ha una certificazione CLIA o equivalente.

Criterio di esclusione aggiuntivo specifico del braccio B

• Uso di qualsiasi anti-HIV ART, inclusa la profilassi pre-esposizione approvata dalla FDA (PrEP) nei 3 mesi precedenti

Criterio di esclusione aggiuntivo specifico del braccio C

• Presenza di cicatrici o tatuaggi addominali che potrebbero interferire con la valutazione della reazione al sito di iniezione.