Farmacokinetiek van SAR441236

Inclusiecriteria, armen A, B en C

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-1-test of HIV-1-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een erkende Western-blot, Geenius-assay of een tweede antilichaamtest door middel van een andere methode dan de initiële snelle HIV-1 en/of E/CIA-test, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

  • OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kit.
  • De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western blot, Geenius-test, of een plasma HIV-1 RNA virale belasting.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaans laboratorium dat een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering of een gelijkwaardige certificering heeft.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500 cellen/mm^3
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,0 g/dl voor mannen en groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 120.000/mm^3

  • Creatinineklaring (CrCl) hoger dan 60 ml/min

    • Raadpleeg de rekenmachine op de FSTRF-website (op https://www.frontierscience.org/): Berekende creatinineklaring - Cockcroft-Gault-vergelijking (volwassene).
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) minder dan 1,25 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) minder dan 1,25 x ULN
  • Alkalische fosfatase minder dan 2,0 x ULN
  • Totaal bilirubine minder dan 1,1 x ULN

• Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam negatief resultaat binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of, voor onderzoekskandidaten die HCV-antilichaampositief zijn (gebaseerd op testen uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), een negatief HCV RNA-resultaat verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan het onderzoek ingang te bestuderen.

  • OPMERKING: Een negatief HCV-RNA-niveau kan het gevolg zijn van ofwel spontane klaring ofwel van HCV-therapie. Deelnemers moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een HCV-therapie hebben voltooid.
• Negatief HBsAg-resultaat verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek, of gedocumenteerde hepatitis B-immuniteit, gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichaamtest, op elk moment.

• Vrouwelijke studiekandidaten met reproductief potentieel moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/mL uitgevoerd bij screening en opnieuw binnen 24 uur vóór deelname aan het onderzoek door een Amerikaanse kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan , of gebruikt een point of care (POC)/CLIA-vrijgestelde test.

  • OPMERKING: Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als meisjes die de menarche hebben bereikt, en vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet in de menopauze zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstrueren, en vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie.
• Alle studiekandidaten moeten ermee instemmen om vanaf de screening tot 12 weken na het laatste studiebezoek niet deel te nemen aan een begeleid conceptieproces (bijv. spermadonatie, intra-uteriene inseminatie, in-vitrofertilisatie).

• Bij deelname aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten alle studiekandidaten ermee instemmen om ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de studie tot 12 weken na het laatste studiebezoek. Ten minste een van de volgende methoden moet op de juiste manier worden gebruikt:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel. Condooms worden aanbevolen omdat het juiste gebruik ervan de enige effectieve anticonceptiemethode is om HIV-overdracht te voorkomen.
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel.
  • Spiraaltje.
  • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel.

• Studiekandidaten die niet vruchtbaar zijn, komen in aanmerking zonder het gebruik van een anticonceptiemethode. Aanvaardbare documentatie van sterilisatie, menopauze en voortplantingsvermogen wordt hieronder gespecificeerd.

  • Schriftelijke documentatie of mondelinge communicatie van een clinicus of het personeel van een clinicus, gedocumenteerd in brondocumenten van een van de volgende:

    • Artsenrapport/brief
    • Operatierapport of andere brondocumentatie in het patiëntendossier
    • Ontslag samenvatting
    • Laboratoriumrapport van azoöspermie (vereist om succesvolle vasectomie te documenteren)
    • Meting van follikelstimulerend hormoon (FSH) verhoogd in het menopauzale bereik zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium.
  • OPMERKING A: Vrouwelijk voortplantingsvermogen wordt gedefinieerd in de bovenstaande criteria.
  • OPMERKING B: Mannelijke kandidaten die geen reproductief potentieel hebben, worden gedefinieerd als hebbende gedocumenteerde azoöspermie.
  • OPMERKING C: Het mondelinge rapport van een vrouwelijke studiekandidaat over het gebrek aan voortplantingsvermogen van haar mannelijke partner moet worden opgenomen in de brondocumenten als er geen schriftelijk bewijs beschikbaar is.
• Individuen ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar bij aanvang van de studie.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.

Aanvullende armen A- en C-specifieke opnamecriteria

• Combinatie-ART ontvangen gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie zonder wijzigingen in het ART-regime binnen de 12 weken voorafgaand aan deelname.

  • OPMERKING A: Gebruik van een ART-regime met twee geneesmiddelen binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname is uitgesloten.
  • OPMERKING B: Hoewel ritonavir of cobicistat kunnen worden opgenomen in een gecombineerd ART-regime, "telt" geen van beide mee in een telling van antiretrovirale middelen.
• CD4+-celgetal van meer dan of gelijk aan 200 cellen/mm^3 verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.
• Binnen 45 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml op een door de FDA goedgekeurde assay met een kwantificeringslimiet van <50 kopieën/ml door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig.

• Binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en vóór screening, ten minste één gedocumenteerd plasma HIV-1 RNA <50 kopieën/ml op een door de FDA goedgekeurde assay met een kwantificeringslimiet van <50 kopieën/ml door een Amerikaans laboratorium met een CLIA certificering of het equivalent daarvan.

  • OPMERKING: Een enkele plasma hiv-1 RNA ≥50 maar <200 kopieën/ml ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan ​​indien binnen 2 maanden gevolgd door een hiv-1 RNA <50 kopieën/ml.

Aanvullende arm B-specifieke opnamecriteria

• Plasma hiv-1 RNA >5000 en ≤200.000 kopieën/ml binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• CD4+-celgetal van meer dan of gelijk aan 350 cellen/mm^3 verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.
• Bereidheid en mogelijkheid om combinatie-ART te starten of opnieuw te starten op of op dag 28 van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria, armen A, B en C

• Borstvoeding of plannen om zwanger te worden.
• Ontvangst van chimere, gehumaniseerde of humane langwerkende mAb's, hetzij vergund of in onderzoek, binnen 12 maanden voorafgaand aan binnenkomst, of ontvangst van chimere, gehumaniseerde of humane reguliere mAb's, hetzij vergund of in onderzoek, binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, tenzij beoordeeld en goedgekeurd door het kernteam van de studie.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandeling of de formulering ervan (raadpleeg de Investigator's Brochure van het product).
• Vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname of de intentie om een ​​electieve vaccinatie te ontvangen (bijv. Hepatitis A-vaccin, reisgerelateerd) in de loop van het onderzoek, behalve zoals vermeld in het onderzoeksprotocol.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Diagnose van AIDS-definiërende ziekte met behulp van de huidige lijst op de website van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) binnen 1 jaar voorafgaand aan binnenkomst.
• Gewicht van meer dan 115 kg binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gebruik van maraviroc, ibalizumab of enfuvirtide op elk moment.

Aanvullende armen A- en C-specifiek uitsluitingscriterium

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, alle plasma HIV-1 RNA ≥50 kopieën/ml op een door de FDA goedgekeurde assay met een kwantificeringslimiet van <50 kopieën/ml uitgevoerd door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.

Aanvullend Arm B-specifiek uitsluitingscriterium

• Gebruik van anti-HIV ART, inclusief door de FDA goedgekeurde pre-exposure profylaxe (PrEP) in de voorgaande 3 maanden

Aanvullend arm C-specifiek uitsluitingscriterium

• Aanwezigheid van littekens op de buik of tatoeage die de beoordeling van de reactie op de injectieplaats kunnen verstoren.