Farmakokinetika SAR441236

Kritéria zahrnutí, ramena A, B a C

• HIV-1 infekce, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým HIV-1 testem nebo HIV-1 enzymovým nebo chemiluminiscenčním imunoassay (E/CIA) testovací sadou kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem, Geenius testem nebo druhým test na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV-1 a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigen, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

  • POZNÁMKA: Termín "licencovaný" odkazuje na sadu schválenou americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  • Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem, testem Geenius, nebo plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 45 dnů před vstupem do laboratoře v USA, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500 buňkám/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,0 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 120 000/mm^3

  • Clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 60 ml/min

    • Podívejte se na kalkulačku umístěnou na webu FSTRF (na adrese https://www.frontierscience.org/): Vypočítaná clearance kreatininu - Cockcroft-Gaultova rovnice (dospělí).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) méně než 1,25 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) nižší než 1,25 x ULN
  • Alkalická fosfatáza nižší než 2,0 x ULN
  • Celkový bilirubin nižší než 1,1 x ULN

• Negativní výsledek na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) během 45 dnů před vstupem do studie nebo v případě kandidátů do studie, kteří jsou pozitivní na protilátky proti HCV (na základě testování provedeného kdykoli před vstupem do studie), negativní výsledek HCV RNA získaný během 45 dnů před ke studiu vstupu.

  • POZNÁMKA: Negativní hladina HCV RNA může být důsledkem buď spontánního vymizení nebo terapie HCV. Účastníci musí absolvovat jakoukoli terapii HCV alespoň 6 měsíců před zařazením.
• Negativní výsledek HBsAg získaný během 45 dnů před vstupem do studie nebo zdokumentovaná imunita proti hepatitidě B, definovaná jako pozitivní testování povrchových protilátek proti hepatitidě B, kdykoli.

• Ženské kandidátky studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml provedený při screeningu a znovu do 24 hodin před vstupem do studie jakoukoli klinikou nebo laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent nebo používá bod péče (POC)/test bez CLIA.

  • POZNÁMKA: Reprodukční potenciál je definován jako dívky, které dosáhly menarche, a ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, a ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie.
• Všichni kandidáti studie musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu asistovaného početí (např. darování spermatu, intrauterinní inseminace, in vitro fertilizace) od screeningu až do 12 týdnů po poslední studijní návštěvě.

• Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí všechny kandidátky studie souhlasit s používáním alespoň jedné spolehlivé metody antikoncepce od vstupu do studie do 12 týdnů po poslední návštěvě studie. Přiměřeně musí být použita alespoň jedna z následujících metod:

  • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla. Kondomy se doporučují, protože jejich správné používání je jedinou účinnou metodou antikoncepce pro prevenci přenosu HIV.
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
  • Nitroděložní tělísko.
  • Antikoncepce na hormonální bázi.

• Kandidátky studie, které nemají reprodukční potenciál, jsou způsobilé, aniž by vyžadovaly použití antikoncepční metody. Přijatelná dokumentace sterilizace, menopauzy a reprodukčního potenciálu je uvedena níže.

  • Písemná dokumentace nebo ústní sdělení od lékaře nebo klinického personálu zdokumentované ve zdrojových dokumentech jednoho z následujících:

    • Zpráva/dopis lékaře
    • Operativní zpráva nebo jiná zdrojová dokumentace v záznamu pacienta
    • Shrnutí vypouštění
    • Laboratorní zpráva o azoospermii (je nutná k dokumentaci úspěšné vasektomie)
    • Měření folikuly stimulujícího hormonu (FSH) se zvýšilo do rozmezí menopauzy, jak stanovila oznamující laboratoř.
  • POZNÁMKA A: Ženský reprodukční potenciál je definován ve výše uvedených kritériích.
  • POZNÁMKA B: Kandidáti mužského pohlaví, kteří nemají reprodukční potenciál, jsou definováni jako s prokázanou azoospermií.
  • POZNÁMKA C: Ústní zpráva kandidátky studie o nedostatečném reprodukčním potenciálu jejího partnera by měla být zaznamenána ve zdrojových dokumentech, pokud není k dispozici písemný důkaz.
• Jednotlivci jsou při vstupu do studia starší nebo rovni 18 let a méně nebo rovni 70 letům.
• Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas.

Další kritéria začlenění specifická pro A a C pro ramena

• Příjem kombinované ART po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie beze změn v režimu ART během 12 týdnů před vstupem.

  • POZNÁMKA A: Použití režimu ART se dvěma léky během 12 měsíců před vstupem je vyloučeno.
  • POZNÁMKA B: Ačkoli ritonavir nebo kobicistat mohou být zahrnuty do kombinovaného režimu ART, žádné z těchto „nepočítá“ v počtu antiretrovirových látek.
• Počet buněk CD4+ vyšší nebo rovný 200 buňkám/mm^3 získaný během 45 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
• Během 45 dnů před vstupem do studie byla plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml na jakémkoliv testu schváleném FDA s limitem kvantifikace <50 kopií/ml v americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

• Během 12 měsíců před vstupem do studie a před screeningem alespoň jedna zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml na jakémkoliv testu schváleném FDA s limitem kvantifikace <50 kopií/ml v americké laboratoři, která má CLIA certifikaci nebo její ekvivalent.

  • POZNÁMKA: Jedna plazmatická HIV-1 RNA ≥50, ale <200 kopií/ml alespoň 6 měsíců před screeningem je povolena, pokud do 2 měsíců následuje HIV-1 RNA <50 kopií/ml.

Další kritéria začlenění specifická pro rameno B

• Plazmatická HIV-1 RNA >5000 a ≤200 000 kopií/ml během 45 dnů před vstupem do studie.
• Počet buněk CD4+ vyšší nebo rovný 350 buňkám/mm^3 získaný během 45 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
• Ochota a schopnost zahájit nebo znovu zahájit kombinaci ART do nebo v den 28 studie.

Kritéria vyloučení, ramena A, B a C

• Kojení nebo plány na otěhotnění.
• Příjem chimérických, humanizovaných nebo lidských dlouhodobě působících mAb, ať už licencovaných nebo testovaných, do 12 měsíců před vstupem, nebo příjem chimérických, humanizovaných nebo lidských regulérních mAb, ať už licencovaných nebo testovaných, do 6 měsíců před vstupem, pokud nejsou přezkoumány a schválený základním týmem studie.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studované léčby nebo její složení (viz brožuru pro výzkumné pracovníky produktu).
• Očkování během 30 dnů před vstupem nebo záměr dostat elektivní očkování (např. vakcína proti hepatitidě A, související s cestováním) v průběhu studie, s výjimkou případů uvedených v protokolu studie.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 45 dnů před nástupem.
• Diagnóza onemocnění definujícího AIDS pomocí aktuálního seznamu na webových stránkách amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) do 1 roku před vstupem.
• Hmotnost vyšší než 115 kg během 45 dnů před vstupem do studie.
• Užívání maraviroku, ibalizumabu nebo enfuvirtidu kdykoli.

Kritérium vyloučení specifické pro další zbraně A a C

• Během 6 měsíců před vstupem do studie jakákoliv plazmatická HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml na jakémkoliv testu schváleném FDA s limitem kvantifikace <50 kopií/ml provedeném americkou laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.

Dodatečné kritérium vyloučení specifické pro rameno B

• Použití jakéhokoli anti-HIV ART, včetně preexpoziční profylaxe (PrEP) schválené FDA během předchozích 3 měsíců

Dodatečné kritérium vyloučení specifické pro rameno C

• Přítomnost břišních jizev nebo tetování, které by mohly narušit hodnocení reakce v místě vpichu.