Farmakokinetyka SAR441236

Kryteria włączenia, ramiona A, B i C

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV-1 lub zestawem testowym z enzymem lub chemiluminescencyjnym testem immunologicznym (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot, testem Geenius lub drugim test na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępna szybka HIV-1 i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

  • UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
  • Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.

• Poniższe wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500 komórek/mm^3
  • Hemoglobina większa lub równa 12,0 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 11,0 g/dl dla kobiet
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 120 000/mm^3

  • Klirens kreatyniny (CrCl) większy niż 60 ml/min

    • Skorzystaj z kalkulatora znajdującego się na stronie internetowej FSTRF (pod adresem https://www.frontierscience.org/): Obliczony klirens kreatyniny — równanie Cockcrofta-Gaulta (dorosły).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) poniżej 1,25 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) poniżej 1,25 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna poniżej 2,0 x GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej poniżej 1,1 x GGN

• Ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania lub, w przypadku kandydatów do badania, którzy mają dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV (na podstawie testów przeprowadzonych w dowolnym momencie przed włączeniem do badania), ujemny wynik HCV RNA uzyskany w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania wejść na studia.

  • UWAGA: Ujemny poziom RNA HCV może wynikać albo z samoistnego klirensu, albo z terapii HCV. Uczestnicy muszą ukończyć jakąkolwiek terapię HCV co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją.
• Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania lub udokumentowana odporność na wirusowe zapalenie wątroby typu B, zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, w dowolnym momencie.

• Kandydatki mające potencjał rozrodczy muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml, wykonanego podczas badania przesiewowego i ponownie w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny , lub korzysta z testu w punkcie opieki (POC)/zwolnionego z CLIA.

  • UWAGA: Potencjał rozrodczy definiuje się jako dziewczęta, które osiągnęły pierwszą miesiączkę oraz kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy, oraz kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, w szczególności histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników.
• Wszyscy kandydaci uczestniczący w badaniu muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie we wspomaganym procesie zapłodnienia (np. dawaniu nasienia, inseminacji domacicznej, zapłodnieniu in vitro) od badania przesiewowego do 12 tygodni po ostatniej wizycie w ramach badania.

• W przypadku uczestnictwa w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, wszyscy kandydaci muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej niezawodnej metody antykoncepcji od rozpoczęcia badania do 12 tygodni po ostatniej wizycie w ramach badania. Należy odpowiednio zastosować co najmniej jedną z następujących metod:

  • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez. Zaleca się stosowanie prezerwatyw, ponieważ ich właściwe stosowanie jest jedyną skuteczną metodą zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV.
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym.
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
  • Antykoncepcja na bazie hormonów.

• Kandydatki do badania, które nie mają potencjału rozrodczego, kwalifikują się bez wymogu stosowania metody antykoncepcji. Akceptowalna dokumentacja sterylizacji, menopauzy i potencjału rozrodczego jest określona poniżej.

  • Pisemna dokumentacja lub komunikat ustny od lekarza lub personelu lekarza udokumentowany w dokumentach źródłowych jednego z poniższych:

    • Raport/pismo lekarza
    • Raport operacyjny lub inna dokumentacja źródłowa w dokumentacji pacjenta
    • Podsumowanie absolutorium
    • Raport laboratoryjny azoospermii (wymagany do udokumentowania udanej wazektomii)
    • Pomiar hormonu folikulotropowego (FSH) wzrósł do zakresu menopauzy ustalonego przez laboratorium raportujące.
  • UWAGA A: Potencjał reprodukcyjny samic jest zdefiniowany w powyższych kryteriach.
  • UWAGA B: Kandydaci płci męskiej, którzy nie mają potencjału reprodukcyjnego, są definiowani jako posiadający udokumentowaną azoospermię.
  • UWAGA C: Ustne zgłoszenie kandydatki na badanie dotyczące braku potencjału reprodukcyjnego jej partnera powinno zostać odnotowane w dokumentach źródłowych, jeśli nie jest dostępny dowód pisemny.
• Osoby w wieku co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 70 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.

Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla ramion A i C

• Otrzymywanie skojarzonej ART przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania bez zmian w schemacie ART w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.

  • UWAGA A: Stosowanie dwulekowego schematu ART w ciągu 12 miesięcy przed wjazdem jest wykluczające.
  • UWAGA B: Chociaż rytonawir lub kobicystat mogą być włączone do złożonego schematu ART, żaden z tych leków „nie liczy się” w zestawieniu leków przeciwretrowirusowych.
• Liczba komórek CD4+ większa lub równa 200 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.
• W ciągu 45 dni przed włączeniem do badania miano HIV-1 RNA w osoczu <50 kopii/ml w dowolnym oznaczeniu zatwierdzonym przez FDA z limitem oznaczalności <50 kopii/ml przez laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.

• W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania i przed badaniami przesiewowymi, co najmniej jeden udokumentowany poziom RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w dowolnym teście zatwierdzonym przez FDA z limitem oznaczalności <50 kopii/ml przez laboratorium w USA, które ma CLIA certyfikat lub jego odpowiednik.

  • UWAGA: Pojedynczy RNA HIV-1 w osoczu ≥50, ale <200 kopii/ml co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym jest dozwolony, jeśli po nim nastąpi w ciągu 2 miesięcy RNA HIV-1 <50 kopii/ml.

Dodatkowe Kryteria Włączenia specyficzne dla Grupy B

• HIV-1 RNA w osoczu >5000 i ≤200 000 kopii/ml w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
• Liczba komórek CD4+ większa lub równa 350 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.
• Chęć i zdolność do rozpoczęcia lub wznowienia skojarzonej ART do dnia 28 badania.

Kryteria wykluczenia, ramiona A, B i C

• Karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę.
• Otrzymanie chimerycznych, humanizowanych lub ludzkich długo działających mAb, licencjonowanych lub badawczych, w ciągu 12 miesięcy przed wprowadzeniem lub otrzymanie chimerycznych, humanizowanych lub ludzkich regularnych mAb, zarówno licencjonowanych, jak i badawczych, w ciągu 6 miesięcy przed wprowadzeniem, chyba że zostaną poddane przeglądowi i zatwierdzone przez główny zespół badania.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego formułę (patrz Broszura Badacza produktu).
• Szczepienie w ciągu 30 dni przed wjazdem lub zamiarem otrzymania planowego szczepienia (np. szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu A, związanej z podróżą) w trakcie badania, z wyjątkiem przypadków określonych w protokole badania.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 45 dni przed wjazdem.
• Diagnoza choroby definiującej AIDS przy użyciu aktualnej listy na stronie internetowej Amerykańskich Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) w ciągu 1 roku przed wjazdem.
• Waga większa niż 115 kg w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
• Stosowanie marawiroku, ibalizumabu lub enfuwirtydu w dowolnym momencie.

Kryterium wykluczenia specyficzne dla dodatkowych ramion A i C

• W ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wszelkie miano HIV-1 RNA w osoczu ≥50 kopii/ml w jakimkolwiek teście zatwierdzonym przez FDA z limitem oznaczalności <50 kopii/ml, wykonanym przez amerykańskie laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny.

Dodatkowe kryterium wykluczenia specyficzne dla Grupy B

• Stosowanie jakiejkolwiek anty-HIV ART, w tym zatwierdzonej przez FDA profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Dodatkowe kryterium wykluczenia specyficzne dla ramienia C

• Obecność blizn lub tatuaży na brzuchu, które mogą zakłócać ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia.