Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung bei Patienten mit Zwangsstörungen

Diese Studie zielt darauf ab, klinische, neurokognitive und bildgebende Variablen zu untersuchen, die mit dem Ansprechen auf herkömmliche Behandlungen bei Erwachsenen mit Zwangsstörungen zusammenhängen.

Studiendesign:

• 0–52 Wochen: Open-Label-Studie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) (vorzugsweise Sertralin – im öffentlichen Netz leicht erhältlich, in der Regel gut verträglich) bis zur maximal empfohlenen oder vertragenen Dosis (z. B. Titration: Beginn mit 50 mg/ Tag, dann fügen Sie 50 mg/Tag pro Woche bis zu 200 mg/Tag hinzu, wenn Sertralin); Patienten, die eine Behandlung mit kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bevorzugen, erhalten diese Option, wann immer CBT verfügbar ist.
• Die Behandlung erfolgt unter naturnahen Bedingungen, zugeschnitten auf die Bedürfnisse, Vorlieben und Verfügbarkeit. Die Probanden werden 3, 6, 9 und 12 Monate nach den Ausgangsuntersuchungen zu Folgeuntersuchungen einberufen. Die bei der Nachsorge zu verwendenden Instrumente sind die YBOCS- und CGI-Skalen.
• Antwortkriterien: Die Definitionen eines aktuellen internationalen Expertenkonsenses werden übernommen (Mataix-Cols. et al., 2016). Als positives Ansprechen gilt eine mindestens 35-prozentige Verringerung der Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS)-Scores zu Studienbeginn plus eine Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-Bewertung von 1 („sehr stark verbessert“) oder 2 ( „stark verbessert“), die mindestens eine Woche anhält. Wir werden auch den CGI-Schweregrad bewerten. Ein partielles Ansprechen entspricht einer Verringerung der Y-BOCS-Scores um mehr als 25 %, aber weniger als 35 % plus einer CGI-I-Bewertung von mindestens 3 („minimal verbessert“), die mindestens eine Woche anhält.

Themen:

• Alle Teilnehmer, die in der globalen Gehirnsignaturstudie auf klinische, neurokognitive und neuroimaging-Daten untersucht wurden und bereit sind, eine evidenzbasierte Behandlung von Zwangsstörungen zu erhalten.

Bewertungen:

• Baseline: klinische, neurokognitive und bildgebende Protokolle.

  1. Klinisch: Vom Interviewer gelieferte und selbstberichtete Maßnahmen zur Bestimmung von: soziodemografischen Daten, Krankengeschichte in der Vergangenheit, psychiatrische Familienanamnese, psychiatrische Diagnosen, Dimensionen der Zwangsstörungssymptome, Schweregrad der Zwangsstörung, Einblick in die Zwangsstörung, sensorische Phänomene, Schweregrad der Depression u Angstsymptome, Schwere des zwanghaft-impulsiven Verhaltens, Grad der Behinderung
  2. Neurokognitiv: Exekutivfunktion, Emotionsregulation, Gedächtnis
  3. Neuroimaging: strukturelle MRT, funktionelle MRT im Ruhezustand (rs-fMRI), Diffusion Tensor Imaging (DTI)
• Monate 3, 6, 9 und 12: YBOCS-Checkliste und Schweregrad der letzten Woche; CGI – Verbesserungs-Subskala, relativ zum Ausgangswert; CGI - Schweregrad-Subskala; Die Bewertungen können persönlich oder telefonisch von demselben unabhängigen Gutachter zu den verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt werden
• 1 Jahr: Anamnesebogen, YBOCS-Schweregrad und -Checkliste, Impulsive-Compulsive Behaviors Checklist (ICBC), Obsessive-Compulsive Inventory-Revised (OCI-R), Hamilton Depression Scale (HAM-D), Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) , World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS), CGI.

Hypothesen (aus der Literatur aufgebaut): Die folgenden Variablen (wie zu Studienbeginn bewertet) zeigen einen Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Behandlung:

Klinisch:

1. Dauer der unbehandelten Krankheit (Alarcon et al., 1993; Ravizza et al., 1995; Stein et al., 2001);
2. Komorbidität: Vorliegen einer komorbiden sozialen Angststörung (Carrasco et al., 1992), depressive Störungen (Jakubovski et al., 2013); Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) (Shavitt et al., 2010);
3. Grad der Einsicht (Erzegovesi et al., 2001);
4. Symptomdimension: Vorhandensein und Schweregrad von Symmetrie, Kontamination und Hortungsdimensionen (Alarcon et al., 1993; Ferrão et al., 2006; Mataix-Cols et al., 1999; Hazari et al., 2016)

Neurokognitiv: Entscheidungsfindung, verbaler IQ (D'Alcante et al., 2012), verbales Gedächtnis/Lernen (D'Alcante et al., 2012), hemmende Kontrolle und mentale Flexibilitätsaufgaben (Flessner et al., 2010; Hazari et al ., 2016).

Neuroimaging:

I. Strukturell: Gehirnvolumina im orbitofrontalen Kortex, vorderes Cingulum, Striatum, dorsolateraler und dorsomedialer präfrontaler Kortex (Yun et al., 2015), Insula (Yun et al., 2015), Thalamus, Hippocampus, Hypophyse (Atmaca et al ., 2016), Amygdala (Szeszko et al., 2004) und Kleinhirn.

II. Strukturelle Konnektivität (Diffusion Tensor Imaging - DTI): Messungen der fraktionierten Anisotropie im Corpus Callosum, der inneren Kapsel, der weißen Substanz im Bereich superolateral zum rechten Schwanzbein, dem bilateralen Cingulum, dem oberen Längsfaszikulus und dem unteren Längsfaszikulus (Cannistraro et al., 2007; Szeszko et al., 2005; Yoo et al., 2007; Garibotto et al., 2010).

III. Funktionelle Konnektivität (rs-fMRI): Aktivierungs- und Konnektivitätsmuster in frontal-striatalen (zentrale Exekutive), parietalen, okzipitalen, zerebellären und insula-limbischen (Saliency) Netzwerken (Shin et al., 2014; Bhikram et al., 2016 ; Nakao et al., 2005; Sanematsu et al., 2010) IV. Explorative: multimodale Vorhersageanalysen

Analyseplan: Parametrische und nicht-parametrische Tests werden wie angegeben eingesetzt.