Immunologische Wirkungen von CDX-301 und CDX-1140 bei Patienten mit resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes chirurgisch resezierbares duktales Adenokarzinom des Pankreas, aber kein adenosquamöser/squamöser Pankreaskrebs (wie vom Operateur oder Tumorboard bestimmt). Patienten, die in den letzten 6 Monaten bereits eine Chemotherapie gegen ihren Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben und die nun als resektabel gelten, sind ebenfalls für diese Studie geeignet.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /cumm
  • Thrombozyten ≥ 100.000 /cumm
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x IULN oder glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange INR oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dl
• Die Auswirkungen von CDX-301 und CDX-1140 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis jeder Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden Arzneimittel. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie oder für 3 Monate nach der letzten Dosis eines der Studienmedikamente schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Immunschwäche wie HIV.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war und der Patient keine Anzeichen einer Krankheit aufweist.
• - Derzeit andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung andere Prüfpräparate erhalten haben.
• Erhalt der Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CDX-301 oder CDX-1140 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (für > 1 Monat mit 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie, die nicht routinemäßig mit einer Chemotherapie verbunden ist.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Immunsuppression, Autoimmunerkrankungen oder zugrunde liegende Lungenerkrankung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Immunsuppression, Autoimmunerkrankungen oder zugrunde liegende Lungenerkrankung.
• Hat eine Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis).
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Vorgeschichte einer Knochenmark- oder soliden Organtransplantation.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, zerebralem Gefäßunfall, Thrombose oder Lungenembolie innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannten Mutationen/Amplifikationen in Flt3