Immunologiske virkninger af CDX-301 og CDX-1140 hos patienter med resektabel pancreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet kirurgisk resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom, men ikke adenosquamous/squamous pancreas cancer (som bestemt af operationskirurg eller tumortavle). Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for hans/hendes bugspytkirtelkræft inden for de seneste 6 måneder, og som nu anses for resecerbare, er også berettigede til dette forsøg.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /cumm
  • Blodplader ≥ 100.000 /cumm
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance ≤ 1,5 x IULN eller glomerulær filtrationshastighed på ≥ 60 ml/min.
  • INR ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Virkningerne af CDX-301 og CDX-1140 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter den sidste dosis af begge undersøgelser medicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller i 3 måneder efter den sidste dosis af et af undersøgelseslægemidlerne, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Immundefekter såsom HIV.
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Modtager i øjeblikket andre forsøgsmidler eller har modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider efter den planlagte første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af kemoterapi inden for 2 uger efter planlagt første dosis af undersøgelsesbehandling.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CDX-301 eller CDX-1140 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i > 1 måned på 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, der ikke rutinemæssigt er forbundet med kemoterapeutisk regime.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppression, autoimmune tilstande eller underliggende lungesygdom.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immunsuppression, autoimmune tilstande eller underliggende lungesygdom.
• Har en autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Har en kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Større operation inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Anamnese med knoglemarv eller solid organtransplantation.
• Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, trombose eller lungeemboli inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling er udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter med kendte mutationer/amplifikationer i Flt3