Efeitos imunológicos de CDX-301 e CDX-1140 em pacientes com câncer pancreático ressecável

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma ductal pancreático ressecável cirurgicamente confirmado histologicamente ou citologicamente, mas não câncer de pâncreas adenoescamoso/escamoso (conforme determinado pelo cirurgião operacional ou pelo conselho de tumores). Os pacientes que receberam quimioterapia anteriormente para câncer de pâncreas nos últimos 6 meses e que agora são considerados ressecáveis ​​também são elegíveis para este estudo.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 /cumm
  • Plaquetas ≥ 100.000 /cumm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Depuração de creatinina ≤ 1,5 x IULN ou taxa de filtração glomerular ≥ 60 mL/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que INR ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
  • Albumina ≥ 3,0 mg/dL
• Os efeitos do CDX-301 e CDX-1140 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose de qualquer um dos estudos medicamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo ou por 3 meses após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Deficiências imunológicas, como o HIV.
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Atualmente recebendo qualquer outro agente experimental ou recebeu qualquer outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da primeira dose planejada do tratamento do estudo.
• Recebimento da quimioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose planejada do tratamento do estudo.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CDX-301 ou CDX-1140 ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (por > 1 mês de 10 mg de prednisona diariamente, ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora não associada rotineiramente ao esquema quimioterápico.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, imunossupressão, condições autoimunes ou doença pulmonar subjacente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, imunossupressão, condições autoimunes ou doença pulmonar subjacente.
• Tem uma doença autoimune que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativa) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado).
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Histórico de transplante de medula óssea ou órgão sólido.
• Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, trombose ou embolia pulmonar nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo são excluídos deste estudo.
• Pacientes com mutações/amplificações conhecidas em Flt3