Immunologische effecten van CDX-301 en CDX-1140 bij patiënten met resectabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd chirurgisch resectabel ductaal adenocarcinoom van de pancreas, maar geen adenosquameuze/squameuze pancreaskankers (zoals bepaald door opererende chirurg of tumorcommissie). Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor hun alvleesklierkanker in de afgelopen 6 maanden en die nu reseceerbaar worden geacht, komen ook in aanmerking voor deze studie.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /cumm
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Creatinineklaring ≤ 1,5 x IULN of glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 60 ml/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
  • Albumine ≥ 3,0 mg/dL
• De effecten van CDX-301 en CDX-1140 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van een van beide onderzoeken. medicijn. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie of gedurende 3 maanden na de laatste dosis van een van de onderzoeksgeneesmiddelen, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Immuundeficiënties zoals HIV.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie zijn voltooid en de patiënt geen tekenen van ziekte heeft.
• Krijgt momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen of heeft andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden na de geplande eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van chemotherapie binnen 2 weken na geplande eerste dosis studiebehandeling.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CDX-301 of CDX-1140 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische therapie met steroïden (gedurende > 1 maand van 10 mg prednison per dag, of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie die niet routinematig geassocieerd wordt met een chemotherapeutisch regime.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, immunosuppressie, auto-immuunziekten of onderliggende longziekte.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, immunosuppressie, auto-immuunziekten of onderliggende longziekte.
• Heeft een auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bekende geschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose).
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Geschiedenis van beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cerebraal vasculair accident, trombose of longembolie binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met bekende mutaties/amplificaties in Flt3