Immunologiska effekter av CDX-301 och CDX-1140 hos patienter med resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade kirurgiskt resekterbart pankreatiskt ductalt adenokarcinom, men inte adenosquamous/squamous pankreascancer (fastställt av operationskirurg eller tumörstyrelse). Patienter som tidigare har fått kemoterapi för sin bukspottkörtelcancer inom de senaste 6 månaderna och som nu bedöms resektabel är också berättigade till denna studie.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /cumm
  • Blodplättar ≥ 100 000 /cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance ≤ 1,5 x IULN eller glomerulär filtrationshastighet på ≥ 60 mL/min
  • INR ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Effekterna av CDX-301 och CDX-1140 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen av någon av studien. läkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller under 3 månader efter den sista dosen av något av studieläkemedlen, måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Immunbrister som HIV.
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Får för närvarande andra prövningsmedel eller har fått andra prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider efter den planerade första dosen av studiebehandlingen.
• Mottagande av kemoterapi inom 2 veckor efter planerad första dos av studiebehandling.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CDX-301 eller CDX-1140 eller andra medel som används i studien.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i > 1 månad med 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi som inte rutinmässigt förknippas med kemoterapeutisk regim.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, immunsuppression, autoimmuna tillstånd eller underliggande lungsjukdom.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, immunsuppression, autoimmuna tillstånd eller underliggande lungsjukdom.
• Har en autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Större operation inom 28 dagar före den första studiebehandlingen.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Historik av benmärgs- eller solida organtransplantationer.
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka, trombos eller lungemboli inom 12 månader före den första dosen av studiebehandlingen exkluderas från denna studie.
• Patienter med kända mutationer/förstärkningar i Flt3