Immunologiske effekter av CDX-301 og CDX-1140 hos pasienter med resektabel bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet kirurgisk resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, men ikke adenosquamous/plateepitelkreft (som bestemt av operasjonskirurg eller tumorbord). Pasienter som tidligere har mottatt kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen i løpet av de siste 6 månedene og som nå anses som resektable, er også kvalifisert for denne studien.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /cumm
  • Blodplater ≥ 100 000 /cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance ≤ 1,5 x IULN eller glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 60 ml/min.
  • INR ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Albumin ≥ 3,0 mg/dL
• Effektene av CDX-301 og CDX-1140 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter siste dose av begge studiene. legemiddel. Dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller i 3 måneder etter siste dose av et av studiemedikamentene, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Immundefekter som HIV.
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Får for tiden andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider etter den planlagte første dosen av studiebehandlingen.
• Mottak av kjemoterapi innen 2 uker etter planlagt første dose studiebehandling.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CDX-301 eller CDX-1140 eller andre midler brukt i studien.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i > 1 måned med 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi som ikke rutinemessig er assosiert med kjemoterapeutisk regime.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, immunsuppresjon, autoimmune tilstander eller underliggende lungesykdom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsuppresjon, autoimmune tilstander eller underliggende lungesykdom.
• Har en autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har en kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
• Større operasjon innen 28 dager før første studiebehandling.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Historie med benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke, trombose eller lungeemboli innen 12 måneder før første dose av studiebehandling er ekskludert fra denne studien.
• Pasienter med kjente mutasjoner/amplifikasjoner i Flt3