Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisbewertungsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit der TLA Gut™-Leukapheresebehandlung bei Patienten mit Colitis ulcerosa

7. November 2022 aktualisiert von: TLA, Targeted Immunotherapies AB

Eine offene, randomisierte, multizentrische Dosisbewertungsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit der TLA Gut™-Leukapheresebehandlung bei Patienten mit Colitis ulcerosa

Eine unverblindete, randomisierte, multizentrische Dosisbewertungsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit der TLA Gut™-Leukapheresebehandlung bei Patienten mit CU. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei verschiedenen TLA Gut™-Dosierungsschemata bei Patienten mit akuter UC-Exazerbation. Eingeschriebene Patienten nehmen an einer 6-wöchigen Behandlungsphase und einer 20-wöchigen Nachsorgephase teil. Die Behandlungsphase besteht aus zwei Perioden; 2 Wochen, in denen die Patienten zwei Behandlungssitzungen pro Woche erhalten, gefolgt von 4 Wochen mit einer einzelnen Behandlungssitzung pro Woche. Die Nachsorgephase besteht aus 2 Besuchen, einem Besuch in Woche 7 und dem letzten Besuch in Woche 26. Zwischen diesen Besuchen werden telefonische Besuche durchgeführt. Insgesamt wird ein Patient 8 Behandlungsbesuchen und 2 Nachsorgebesuchen unterzogen. An der Nachsorgephase nehmen nur Patienten teil, bei denen zuvor kein Rezidiv aufgetreten ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Weibliche oder männliche Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren

  • Aktive UC ohne ileorektale Anastomose (IRA)

  • Aktive UC ist definiert als:

    • Gesamt-Mayo-Score von ≥ 6 bis 11 Punkten
    • Flexible Rektosigmoidoskopie-Befunde von 2 oder 3 (0 inaktive Erkrankung, 1; leichte Erkrankung, 2; mittelschwere Erkrankung oder 3; schwere Erkrankung)
  • Mindestausdehnung der Entzündung 10 cm vom Anus.

  • Aktive Erkrankung ohne medizinische Behandlung ODER Aktive Erkrankung trotz gleichzeitiger Behandlung mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffe:

    • ≤ 20 mg Prednisolon täglich. Stabile Dosis ≥ 1 Woche vor Beginn der Untersuchung.
    • 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Wirkstoffe für ≥4 Wochen und stabile Dosis für ≥2 Wochen (lokale oder systemische Verabreichung)
    • Rektale Verabreichung von Kortikosteroiden in einer stabilen Dosis für ≥2 Wochen
    • Azathioprin oder 6-Mercaptopurin für ≥8 Wochen oder stabile Dosis ≥2 Wochen
  • Keine Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Behandlung (Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab), Anti-Integrin-Behandlung (Vedolizumab), Interleukin (IL)-12/23-Inhibitor (Ustekinumab) oder Januskinase (JAK)-Behandlung (Tofacitinib). ) während der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studie
  • Patienten mit peripheren Venen, die für eine extrakorporale Behandlung geeignet sind - müssen vom behandelnden Apherese-Spezialisten untersucht werden
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Beteiligung an einem Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor dieser Untersuchung

  • Patienten mit peripheren Venen, die für eine extrakorporale Behandlung nicht geeignet sind
  • Fieber, definiert als eine Temperatur von >38,5 Grad Celsius (ºC) beim Screening-Besuch
  • Herzinsuffizienz
  • Koronare Herzkrankheit
  • Kardiomyopathie
  • Herzklappenerkrankungen
  • Herzrhythmusstörungen Klasse IV
  • Untergewichtige Person (BMI < 19)
  • Hypotonie (< 90/55 mmHG)
  • Hypoproteinämie
  • Hinweise auf toxisches Megakolon
  • Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Heparin
  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie
  • Geschichte des zerebrovaskulären Zwischenfalls
  • Bekannte klinisch signifikante Blutgerinnungsstörung
  • Kolektomie innerhalb von 6 Monaten geplant
  • Begleitende gerinnungshemmende Therapie
  • Vorgeschichte von hyperkoagulierbaren Erkrankungen
  • Schwere Anämie oder Leukopenie
  • Patienten mit aktiver Virushepatitis und/oder Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Ein positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch
  • Stillende Lokale Darmbehandlungen mit Zäpfchen, Einläufen, Cremes, Salben oder Schäumen in den letzten 2 Wochen
  • Aktuelle tägliche Rauchgewohnheiten
  • Patienten, die nicht bereit sind, die Anforderungen des klinischen Prüfplans zu erfüllen
  • Andere medizinische oder soziale Ausschlussgründe nach Ermessen des Prüfers

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: niedrige Dosis (1,8 l)
Patienten in diesem Arm werden mit einer Säule (Leukapherese) behandelt und 1,8 l Blut werden gefiltert.
Gerät: TLA Darm™
Das zu untersuchende Medizinprodukt heißt Tailored Leukapheresis (TLA) Gut™. Das Gerät umfasst eine Säule, die für die extrakorporale Leukapherese entwickelt wurde, um spezifisch den Chemokin (C-C-Motiv)-Rezeptor 9 (CCR9) exprimierende immunologische Zellpopulationen einschließlich humaner Leukozyten-Antigen-DR-Isotyp (HLA-DRhi)-Monozyten aus dem Kreislauf zu entfernen. Dies wird durch die Integration einer starken Affinitätsbindung zwischen dem sich im Darm einfindenden Zellrezeptor CCR9 und seinem verwandten Liganden, Thymus-exprimiertem Chemokin (TECK) oder Chemokin-Ligand 25 (CCL25), erreicht. Diejenigen Blutzellen, die CCR9 exprimieren, binden durch eine starke Rezeptor-Liganden-Wechselwirkung an das präsentierte biotinylierte Thymus-Engineered-Chemokin (bTECK) auf der Matrix und bleiben an die Matrix gebunden. Blutzellen, die den Rezeptor nicht exprimieren, passieren die Säule unverändert und werden dem Patienten zurückgegeben.
Experimental: hohe Dosis (3,6 l)
Patienten in diesem Arm werden mit Zweisäulentherapie (Leukapherese) behandelt und 3,6 l Blut werden gefiltert.
Gerät: TLA Darm™
Das zu untersuchende Medizinprodukt heißt Tailored Leukapheresis (TLA) Gut™. Das Gerät umfasst eine Säule, die für die extrakorporale Leukapherese entwickelt wurde, um spezifisch den Chemokin (C-C-Motiv)-Rezeptor 9 (CCR9) exprimierende immunologische Zellpopulationen einschließlich humaner Leukozyten-Antigen-DR-Isotyp (HLA-DRhi)-Monozyten aus dem Kreislauf zu entfernen. Dies wird durch die Integration einer starken Affinitätsbindung zwischen dem sich im Darm einfindenden Zellrezeptor CCR9 und seinem verwandten Liganden, Thymus-exprimiertem Chemokin (TECK) oder Chemokin-Ligand 25 (CCL25), erreicht. Diejenigen Blutzellen, die CCR9 exprimieren, binden durch eine starke Rezeptor-Liganden-Wechselwirkung an das präsentierte biotinylierte Thymus-Engineered-Chemokin (bTECK) auf der Matrix und bleiben an die Matrix gebunden. Blutzellen, die den Rezeptor nicht exprimieren, passieren die Säule unverändert und werden dem Patienten zurückgegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie, ob die Intervention von TLA Gut™ den humanen Leukozyten-Antigen-DR-Isotyp (HLADRhi) reduziert
Zeitfenster: Baseline, während der Behandlung (nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2)
Mittlere prozentuale Veränderung der HLA-DRhi-exprimierenden Monozyten
Baseline, während der Behandlung (nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische, histopathologische und Laborkriterien und -variablen
Zeitfenster: Baseline, während der Behandlung (nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2)
Mittlere Veränderung der HLA-DRhi-exprimierenden Monozyten
Baseline, während der Behandlung (nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2)
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische Variablen
Zeitfenster: Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Mittlere Änderung und mittlere prozentuale Änderung des Mayo Score Index
Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf Laborkriterien
Zeitfenster: Baseline, während der Behandlung (in Woche 6), unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Mittlere prozentuale Veränderung der fäkalen Calprotectin-Spiegel
Baseline, während der Behandlung (in Woche 6), unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische, histopathologische und Laborkriterien und -variablen
Zeitfenster: unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Anteil der Patienten in jeder Dosierungsgruppe, die eine Laborremission, klinische Remission oder sowohl Labor- als auch klinische Remission erreichten
unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische Variablen
Zeitfenster: unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Anteil der als Responder eingestuften Patienten in jeder Dosierungsgruppe
unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische Variablen
Zeitfenster: Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Mittlere Änderung und mittlere prozentuale Änderung des Mayo Endoskopischen Sub-Score-Index
Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Bewerten Sie die Wirkung der Intervention von TLA Gut™ auf klinische Variablen
Zeitfenster: Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung
Mittlere Änderung und mittlere prozentuale Änderung des Endoskopischen Schweregradindex (UCEIS) für Colitis ulcerosa
Basislinie, nach 4 Behandlungssitzungen in Woche 2, unmittelbar nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
TLA, Targeted Immunotherapies AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
9. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. November 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • TLA002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten