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Eine Pilotstudie zu intermittierendem Ibrutinib bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) im fortgeschrittenen Stadium (IbruOnOff)

24. Februar 2021 aktualisiert von: Jeanette Lundin

Eine Pilotstudie zur intermittierenden und wiederholten Gabe von Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) im fortgeschrittenen Stadium

Ibrutinib, ein Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), ist bei CLL als kontinuierliche, tägliche Verabreichung von 420 mg oral bis zur Progression zugelassen. Die Kosten für Ibrutinib-Medikamente im Gesundheitswesen steigen rapide und sind schwer vorherzusagen, da Langzeit-Follow-up-Analysen gezeigt haben, dass viele Patienten mehrere Jahre, in einigen Fällen sogar viele Jahre, in der Therapie bleiben. Es wurde beobachtet, dass Patienten, die die Behandlung mit Ibrutinib aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen, häufig weiterhin unter Kontrolle der CLL-Erkrankung bleiben, d. Es gibt auch neue Daten zu Mutationen innerhalb von BTK mit Wirkungsverlust von Ibrutinib während einer langfristigen kontinuierlichen Verabreichung. Diese Beobachtungen werfen die Frage auf, ob alternative Dosierungsstrategien möglich sind. Diese Pilotstudie wird die intermittierende und wiederholte Gabe von Ibrutinib untersuchen, bis eine alternative Therapie aufgrund einer Resistenz oder Intoleranz gegenüber Ibrutinib erforderlich ist. Es wird eine „ON-OFF“-Dosierungsstrategie angewendet, bei der CLL-Patienten in der fortgeschrittenen Phase, die mindestens 6 Monate lang Ibrutinib erhalten und eine stabile PR erreicht haben, Ibrutinib absetzen und die Therapie bis zur klinischen Progression, bei der Ibrutinib dies tut, weiterverfolgt werden neu eingestellt werden. Solche "ON-OFF"-Ibrutinib-Zyklen können wiederholt werden, bis eine Unverträglichkeit oder Resistenz oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Ibrutinib-Dosierung (d. h. frühe Progression nach Absetzen des Medikaments). Bei Erfolg wird die Studie einen Weg zur Senkung der Ibrutinib-Medikamentenkosten im Gesundheitswesen aufzeigen, ohne die langfristige Krankheitskontrolle zu beeinträchtigen, möglicherweise auch mit weniger Ibrutinib-bedingten Nebenwirkungen aufgrund einer niedrigeren kumulativen Ibrutinib-Dosis. Langfristige Auswirkungen auf mögliche Mutationen innerhalb von BTK und seinen nachgeschalteten Signalmolekülen werden ebenfalls analysiert.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
50

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Norwegen
      • Trondheim, Norwegen, 7030
        • Rekrutierung
        • St Olavs Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 413 45
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Schweden, 17176
      • Umeå, Schweden, 901 85
        • Noch keine Rekrutierung
        • Norrland's University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Schweden, 751 85
      • Örebro, Schweden, 701 85
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Schweden, 791 82
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Schweden, 801 87
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Schweden, 222 42
        • Noch keine Rekrutierung
        • Skane University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jenny Klintman, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
  2. Alter 18 Jahre und älter. In dieser Studie gibt es keine obere Altersgrenze.
  3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  4. Vor erstmaliger Einnahme von Ibrutinib: Diagnose einer CLL/SLL und aktive, behandlungsbedürftige Erkrankung nach erfolgloser Chemoimmuntherapie bei CLL, definiert als a) refraktär gemäß iwCLL-Kriterien; oder b) rezidiviert und als nicht geeignet für eine zusätzliche Chemo- oder Chemoimmuntherapie erachtet oder c) del 17p- und/oder TP53-Mutation, unabhängig von der vorherigen Therapie.
  5. Eine mindestens 6-monatige Ibrutinib-Therapie erhalten und mindestens eine klinische PR gemäß den IWCLL-Kriterien erreicht haben.
  6. ECOG-Leistungsstatus von </= 2 beim Screening.

  7. Labortestergebnisse:

    • Absolute Neutrophilenzahl >/= 0,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl >/= 30 x 109/L
    • Serum-Kreatinin < 177 µmol/l
    • ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN oder >/= 5 x ULN, sofern nicht auf CLL/SLL zurückzuführen
  8. Krankheit frei von früheren Malignomen für >/= 2 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  9. Stimmen Sie zu, zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden. Frauen nach der Menopause und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesem Kriterium ausgenommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
  2. Schwangere oder stillende Frauen.
  3. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Ansicht des verantwortlichen Arztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
  4. Anwendung einer anderen experimentellen Therapie innerhalb der letzten 14 Tage.
  5. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen als Ibrutinib (außer einer niedrigen Dosis von Kortikosteroiden, max. 10 mg Prednison/Tag).
  6. Positivität für HIV oder infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C.
  7. Opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate.
  8. Patient, der für allo-SCT geplant ist oder ein potenzieller Kandidat für eine allo-SCT ist.
  9. Unkontrollierte hämolytische Anämie oder Autoimmunthrombozytopenie.
  10. ZNS-Beteiligung oder Geschichte von Richters Transformation.
  11. Benötigt oder hat eine Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Ibrutinib-Dosis erhalten.
  12. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4/5-Inhibitor.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Intermittierendes Ibrutinib
Intermittierende Behandlung mit Ibrutinib.
Arzneimittel: Ibrutinib
Ibrutinib wird bei Aufnahme in die abgesetzt und der Patient wird einer OFF-Therapie unterzogen. Bei klinischem Fortschritt wird Ibrutinib mit der gleichen Standarddosis wie bei der Aufnahme wieder aufgenommen (ON-Phase). Wenn der Patient wieder zumindest teilweise anspricht, wird eine neue AUS-Periode gestartet und so weiter.
Andere Namen:
  • Imbruvica

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit gemessen an Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Art, Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse und Beziehung zur intermittierenden Ibrutinib-Dosierung.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechen bei jedem Behandlungszyklus.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Reaktion bei Wiederaufnahme der Behandlung mit Ibrutinib bei jedem Zyklus.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit bis PR und PR-L bei jedem Zyklus.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit bis zum partiellen Ansprechen (PR) und zum partiellen Ansprechen mit persistierender Lymphozytose (PR-L) bei Wiederaufnahme der Behandlung mit Ibrutinib in jedem Zyklus.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit zum Absetzen bis zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Ibrutinib aufgrund des Fortschritts
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit vom Absetzen des Patienten mit Ibrutinib bis zum erneuten Beginn aufgrund fortschreitender Erkrankung für jeden Zyklus (PD), bei jedem Zyklus.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Anzahl der Ibrutinib-Behandlungszyklen und OFF-Therapieperioden.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Die Anzahl der Zyklen, die jeder Patient mit Ibrutinib beendet und wieder einsetzt.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Kumulative Dosis von Ibrutinib.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Die kumulative Dosis von Ibrutinib für jeden Patienten.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Gesamtüberleben.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Gesamtüberleben.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Risiko eines frühen Rebound-Phänomens.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Beobachtung eines frühen Rebound-Phänomens bei jedem Neustart von Ibrutinib.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit bis zur Notwendigkeit einer alternativen Behandlung.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss 1-24 Monate.
Zeit bis zur Notwendigkeit einer alternativen Behandlung.
Bis Studienabschluss 1-24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Jeanette Lundin

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
23. Februar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
25. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Februar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • HCK-LT-CLL02/2017

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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