Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование прерывистого приема ибрутиниба у пациентов с запущенной стадией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) (IbruOnOff)

24 февраля 2021 г. обновлено: Jeanette Lundin

Пилотное исследование прерывистого и повторного дозирования ибрутиниба при лечении пациентов с запущенной стадией хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)

Ибрутиниб, ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), одобрен для лечения ХЛЛ в виде непрерывного ежедневного приема в дозе 420 мг перорально до прогрессирования заболевания. Стоимость препарата ибрутиниб в здравоохранении быстро растет, и ее трудно предсказать, поскольку анализ долгосрочного наблюдения показал, что многие пациенты остаются на терапии в течение нескольких лет, а в некоторых случаях даже многих лет. Было замечено, что пациенты, прекратившие прием ибрутиниба из-за побочных эффектов, часто могут продолжать контролировать заболевание ХЛЛ, то есть в стабильной частичной ремиссии, даже при отсутствии терапии ибрутинибом. Также появляются новые данные о мутациях внутри BTK, приводящих к потере эффективности ибрутиниба при длительном непрерывном применении. Эти наблюдения поднимают вопрос о возможности альтернативных стратегий дозирования. В этом пилотном исследовании будет изучено прерывистое и повторное введение ибрутиниба до тех пор, пока не потребуется альтернативная терапия из-за резистентности или непереносимости ибрутиниба. Будет применяться стратегия дозирования «ВКЛ-ВЫКЛ», при которой пациенты с ХЛЛ на поздних стадиях, которые получали ибрутиниб в течение не менее 6 месяцев и достигли стабильного PR, прекращают прием ибрутиниба и прекращают терапию до клинического прогрессирования, при котором ибрутиниб будет быть восстановлена. Такие циклы «ВКЛ-ВЫКЛ» ибрутиниба можно повторять до тех пор, пока не возникнет непереносимость или резистентность, или потребность в непрерывном приеме ибрутиниба (т.е. раннее прогрессирование после отмены препарата). В случае успеха исследование укажет путь к снижению затрат на препараты ибрутиниба в здравоохранении, не влияя на долгосрочный контроль над заболеванием, возможно, также с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с ибрутинибом, благодаря более низкой кумулятивной дозе ибрутиниба. Также будут проанализированы долгосрочные эффекты на потенциальные мутации в BTK и его нижестоящих сигнальных молекулах.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
50

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Jeanette Lundin, MD PhD
  • Номер телефона: 46 0700 85 67 86
  • Электронная почта: jeanette.lundin@sll.se

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sanna Nyström, PhD
  • Номер телефона: 46 08 517 759 27
  • Электронная почта: sanna.nystrom@sll.se

Места учебы

  • Норвегия
      • Trondheim, Норвегия, 7030
        • Рекрутинг
        • St Olavs Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emadoldin Feyzi, MD PhD
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Еще не набирают
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Catharina Lewerin, MD PhD
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeanette Lundin, MD PhD
      • Umeå, Швеция, 901 85
        • Еще не набирают
        • Norrland's University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Floretin Späth, MD PhD
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Рекрутинг
        • Akademiska Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mattias Mattsson, MD
      • Örebro, Швеция, 701 85
        • Рекрутинг
        • Örebro University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Magdalena Kättström, MD
    • Dalarna
      • Falun, Dalarna, Швеция, 791 82
        • Рекрутинг
        • Falu Lasarett
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Max Flogegård, MD
    • Gävleborg
      • Gävle, Gävleborg, Швеция, 801 87
        • Рекрутинг
        • Gävle Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Anders Uddevik, MD
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Швеция, 222 42
        • Еще не набирают
        • Skane University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jenny Klintman, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Способность понимать и добровольно предоставлять письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  2. Возраст 18 лет и старше. В этом испытании нет верхнего возрастного предела.
  3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  4. До начала приема ибрутиниба в первый раз: диагностирован ХЛЛ/СЛЛ и активное заболевание, нуждающееся в лечении, после неудачной химиоиммунотерапии ХЛЛ, определяемой как а) рефрактерная в соответствии с критериями iwХЛЛ; или b) рецидив и считается непригодным для дополнительной химио- или химиоиммунотерапии или c) мутация del 17p и/или TP53 независимо от предшествующей терапии.
  5. Получив не менее 6 месяцев терапии ибрутинибом и достигнув как минимум клинического PR в соответствии с критериями IWCLL.
  6. Статус производительности ECOG </= 2 при скрининге.

  7. Результаты лабораторных исследований:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >/= 0,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов >/= 30 x 109/л
    • Креатинин сыворотки < 177 мкмоль/л
    • ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) >/= 2 x ULN или >/= 5 x ULN, за исключением случаев, связанных с CLL/SLL
  8. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >/= 2 лет, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или груди.
  9. Согласитесь использовать надежные формы контрацепции. Женщины в постменопаузе и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этого критерия.

Критерий исключения:

  1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
  2. Беременные или кормящие женщины.
  3. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое, по мнению ответственного врача, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  4. Использование любой другой экспериментальной терапии в течение последних 14 дней.
  5. Одновременное применение других противораковых средств или методов лечения, кроме ибрутиниба (за исключением низкой дозы кортикостероидов, не более 10 мг преднизона в день).
  6. Положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа А, В или С.
  7. Оппортунистические инфекции в течение последних 3 мес.
  8. Пациент планировал или является потенциальным кандидатом на алло-СКТ.
  9. Неконтролируемая гемолитическая анемия или аутоиммунная тромбоцитопения.
  10. Вовлечение ЦНС или история трансформации Рихтера.
  11. Требует или получал антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 28 дней после первой дозы ибрутиниба.
  12. Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A4/5.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Прерывистый ибрутиниб
Периодическое лечение ибрутинибом.
Лекарство: Ибрутиниб
Ибрутиниб будет остановлен при включении в курс лечения, и пациент будет переведен на терапию ВЫКЛ. При клиническом развитии ибрутиниб будет возобновлен (период включения) в той же стандартной дозе, которая использовалась при включении. Когда пациент снова достигает хотя бы частичного ответа, начинается новый период выключения и так далее.
Другие имена:
  • Имбрувика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность измеряется типом, частотой и тяжестью нежелательных явлений.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Тип, частота и тяжесть нежелательных явлений и связь с прерывистым приемом ибрутиниба.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ на каждый цикл лечения.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Ответ при повторном начале приема ибрутиниба в каждом цикле.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время до PR и PR-L в каждом цикле.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время до частичного ответа (PR) и частичного ответа со стойким лимфоцитозом (PR-L) при возобновлении приема ибрутиниба в каждом цикле.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время остановки до возобновления приема ибрутиниба из-за прогресса
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время от момента, когда пациент прекращает прием ибрутиниба, до момента, когда его необходимо возобновить из-за прогрессирования, для каждого цикла заболевания. (ПД) в каждом цикле.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Количество циклов лечения ибрутинибом и периодов выключения терапии.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Количество циклов, в течение которых каждый пациент прекращает и возобновляет прием ибрутиниба.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Кумулятивная доза ибрутиниба.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Кумулятивная доза ибрутиниба для каждого пациента.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Общая выживаемость.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Общая выживаемость.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Риск явления раннего отскока.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Наблюдение за феноменом раннего рикошета при каждом возобновлении приема ибрутиниба.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время, необходимое для альтернативного лечения.
Временное ограничение: Через завершение обучения, 1-24 месяца.
Время, необходимое для альтернативного лечения.
Через завершение обучения, 1-24 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Jeanette Lundin

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Jeanette Lundin, MD PhD, Karolinska University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
23 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
19 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
25 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
25 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 февраля 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • HCK-LT-CLL02/2017

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками