Neoadjuvante Immuntherapie (PD-1/PD-L1) in Kombination mit Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem thorakalem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus: eine prospektive, offene, einarmige klinische Explorationsstudie an einem einzigen Zentrum (NICCE)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Ni Zhang, Doctor
- Telefonnummer: +8613006315393
- E-Mail: zhangnidoc@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Li Zhang, Doctor
- Telefonnummer: +8613554081172
- E-Mail: luzigang@163.com
Studienorte
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Hubei Provience
-
Wuhan, Hubei Provience, China, 430030
- Rekrutierung
- Tongji Hospital
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Kontakt:
- Qi Wang, Doctor
- Telefonnummer: +8663639609
- E-Mail: wangqidoc@163.com
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-70 Jahre alt,
- Das pathologisch bestätigte klinische Stadium des Speiseröhrenkrebses war cT (1-3) N (1-3) M0
- Keine vorangegangene Radiochemotherapie
- ECOG-PS: 0-1 Punkte
- Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (ohne die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren während des Screeningzeitraums): Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥ 90 × 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl ; Serumalbumin ≥ 3G / dl; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN (falls abnormal, sollten die Werte von T3 und T4 gleichzeitig untersucht werden. Wenn die Werte von T3 und T4 normal sind, können sie in die Gruppe aufgenommen werden); Bilirubin ≤ ULN; ALT und AST ≤ 1,5 mal ULN; AKP ≤ 2,5-fache ULN; Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen oder einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchgeführt haben und das Ergebnis ist negativ, und sie sind bereit, während des Tests und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden Drogen testen. Männer müssen zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden der Empfängnisverhütung oder chirurgischen Sterilisation anzuwenden.
- Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einwilligungserklärung. Sie hatten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.
Ausschlusskriterien:
- Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunität (wie folgt, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma in der Kindheit wurden vollständig gelindert und keine Intervention nach dem Erwachsenenalter benötigen, kann eingeschlossen werden; Asthma, bei dem Patienten Bronchodilatatoren für eine medizinische Intervention benötigen, kann nicht eingeschlossen werden).
- Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation andere Medikamente in klinischen Studien verwendet haben.
- Schwere allergische Reaktion auf monoklonale Antikörper.
- Die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut betrug weniger als 1500 / mm3.
- Es gibt kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden.
- Frühere Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Operation oder zielgerichtete Molekulartherapie.
- Die Probanden waren angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg) positiv, HBVDNA > 2000 IE/ml oder Kopienzahl > 104/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv.
- Nach Einschätzung des Forschers hat der Proband andere Faktoren, die zu einem erzwungenen vorzeitigen Abbruch dieser Studie führen können, wie z. die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, oder die Erhebung von Daten und Proben.
- Die Forscher beurteilten die Patienten mit hohem Risiko einer Ösophagusperforation oder ohne potenzielle Möglichkeit einer Operation durch endoskopische Ultraschall- oder Bildgebung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Anzahl der Gruppen / Kohorten
Kohorten und Interventionen
Gruppe / KohorteGruppe / Kohorte |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Neoadjuvante Immuntherapie (PD-1 / PD-L1) in Kombination mit Chemotherapie
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Jeder Patient wird 2 Zyklen neoadjuvanter Therapie absolvieren.
Entscheiden Sie nach Bewertung der Heilwirkung, ob Sie operieren oder nicht.
Patienten mit und ohne Operation treten in die Überlebens-Follow-up-Periode ein.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Nach dem Nachweis pathologischer Proben nach der Operation wurden keine bösartigen Tumorzellen nachgewiesen, so dass die Patientin eine vollständige pathologische Remission erreichte.
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2-5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
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2-5 Jahre
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Der Patient erreichte CR (vollständige Remission) und hatte nach 2-jähriger Behandlung immer noch keine Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens.
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2-5 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Die Zeit zwischen dem Beginn der Behandlung und der Beobachtung des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache.
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2-5 Jahre
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Sicherheit
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Die Sicherheit von Arzneimitteln wurde anhand von vier Aspekten bewertet: Nebenwirkungen, Nebenwirkungen, schwerwiegende Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen.
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2-5 Jahre
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Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Der Anteil der Patienten, deren Tumorvolumen sich auf einen vorbestimmten Wert reduziert hat und die minimale Zeitgrenze aufrechterhalten konnten.
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2-5 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumormarker
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Als Tumormarker werden diejenigen charakteristischen nachweisbaren bioaktiven Substanzen bezeichnet, die das Entwicklungsstadium bösartiger Tumorzellen widerspiegeln können.
Tumormarker im engeren Sinne bezeichnen bioaktive Substanzen, die von malignen Tumorzellen synthetisiert, sezerniert und in Blut und/oder Körperflüssigkeit abgegeben werden, darunter Enzyme, Hormone, Proteine, Stoffwechselprodukte und andere Substanzen, deren Auftreten und Veränderungen eng mit dem Wachstum verbunden sind , Diffusion, Auftreten und Entwicklung von bösartigen Tumoren.
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2-5 Jahre
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Darmflora
Zeitfenster: 2-5 Jahre
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Die Homöostase der Darmflora wird als Organ des menschlichen Körpers bezeichnet.
Die Homöostase der Darmflora spielt eine wichtige Rolle bei den Lebensaktivitäten des Körpers.
Es hat eine wichtige physiologische Bedeutung bei der Förderung der Verdauung und Absorption von Wirtsnährstoffen, der Aufrechterhaltung der normalen physiologischen Funktion des Darms, der Regulierung der Körperimmunität und der Bekämpfung der Besiedelung mit pathogenen Mikroorganismen.
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2-5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
- Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD. Oesophageal carcinoma. Lancet. 2013 Feb 2;381(9864):400-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60643-6.
- Chen MF, Chen PT, Chen WC, Lu MS, Lin PY, Lee KD. The role of PD-L1 in the radiation response and prognosis for esophageal squamous cell carcinoma related to IL-6 and T-cell immunosuppression. Oncotarget. 2016 Feb 16;7(7):7913-24. doi: 10.18632/oncotarget.6861.
- Chen K, Cheng G, Zhang F, Zhang N, Li D, Jin J, Wu J, Ying L, Mao W, Su D. Prognostic significance of programmed death-1 and programmed death-ligand 1 expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 24;7(21):30772-80. doi: 10.18632/oncotarget.8956.
- Apinop C, Puttisak P, Preecha N. A prospective study of combined therapy in esophageal cancer. Hepatogastroenterology. 1994 Aug;41(4):391-3.
- Lee JL, Park SI, Kim SB, Jung HY, Lee GH, Kim JH, Song HY, Cho KJ, Kim WK, Lee JS, Kim SH, Min YI. A single institutional phase III trial of preoperative chemotherapy with hyperfractionation radiotherapy plus surgery versus surgery alone for resectable esophageal squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2004 Jun;15(6):947-54. doi: 10.1093/annonc/mdh219.
- Burmeister BH, Smithers BM, Gebski V, Fitzgerald L, Simes RJ, Devitt P, Ackland S, Gotley DC, Joseph D, Millar J, North J, Walpole ET, Denham JW; Trans-Tasman Radiation Oncology Group; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for resectable cancer of the oesophagus: a randomised controlled phase III trial. Lancet Oncol. 2005 Sep;6(9):659-68. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70288-6.
- Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D, Hollis D, Reed CE, Goldberg R, Kiel K, Willett C, Sugarbaker D, Mayer R. Phase III trial of trimodality therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery compared with surgery alone for esophageal cancer: CALGB 9781. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92. doi: 10.1200/JCO.2007.12.9593.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
- Huang J, Xu B, Mo H, Zhang W, Chen X, Wu D, Qu D, Wang X, Lan B, Yang B, Wang P, Zhang H, Yang Q, Jiao Y. Safety, Activity, and Biomarkers of SHR-1210, an Anti-PD-1 Antibody, for Patients with Advanced Esophageal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1296-1304. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439. Epub 2018 Jan 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Ösophagusneoplasmen
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- TJ-IRB20210624
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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