Inmunoterapia neoadyuvante (PD-1/PD-L1) combinada con quimioterapia para el carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado: un estudio clínico exploratorio de un solo brazo, prospectivo, abierto y de un solo centro (NICCE)
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Ni Zhang, Doctor
- Número de teléfono: +8613006315393
- Correo electrónico: zhangnidoc@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Li Zhang, Doctor
- Número de teléfono: +8613554081172
- Correo electrónico: luzigang@163.com
Ubicaciones de estudio
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Hubei Provience
-
Wuhan, Hubei Provience, Porcelana, 430030
- Reclutamiento
- Tongji Hospital
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Contacto:
- Qi Wang, Doctor
- Número de teléfono: +8663639609
- Correo electrónico: wangqidoc@163.com
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-70 años,
- El estadio clínico del cáncer de esófago confirmado por patología fue cT(1-3)N(1-3)M0
- Sin quimiorradioterapia previa
- ECOG PS: 0-1 puntos
- Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos (excluyendo el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular durante el período de selección): Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Plaquetas ≥ 90 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dl ; Albúmina sérica ≥ 3G/dl; Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ ULN (si es anormal, los niveles de T3 y T4 deben investigarse al mismo tiempo. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se pueden incluir en el grupo); Bilirrubina ≤ LSN; ALT y AST ≤ 1,5 veces LSN; AKP ≤ 2,5 veces LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60ml/min.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tomado medidas anticonceptivas confiables o realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y el resultado es negativo, y están dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados durante la prueba y 8 semanas después de la última administración de drogas de prueba. Para los hombres, deben aceptar usar métodos anticonceptivos o esterilización quirúrgica adecuados durante el ensayo y 8 semanas después de la última administración del fármaco del ensayo.
- Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado. Tuvieron un buen cumplimiento y cooperaron con el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de autoinmunidad (como sigue, pero no se limita a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo; Los sujetos con vitiligo o asma en la infancia se han aliviado por completo y no necesitan ninguna intervención después de la edad adulta puede incluirse; Asma en la que los sujetos necesitan broncodilatadores para la intervención médica no puede incluirse).
- Aquellos que hayan usado otros medicamentos en ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento.
- Reacción alérgica severa al anticuerpo monoclonal.
- El número de neutrófilos en sangre periférica fue inferior a 1500/mm3.
- Hay síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no están bien controladas.
- Haber recibido previamente radioterapia, quimioterapia, hormonoterapia, cirugía o terapia molecular dirigida.
- Los sujetos tenían inmunodeficiencia innata o adquirida (como VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg) positivos, ADNVHB > 2000 UI/ml o número de copias > 104/ml; Referencia de hepatitis C: anticuerpo VHC positivo.
- A juicio del investigador, el sujeto presenta otros factores que pueden llevar a la terminación forzada a mitad de camino de este estudio, tales como otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado, anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectará la seguridad del sujeto, o la recolección de datos y muestras.
- Los investigadores evaluaron a los pacientes con alto riesgo de perforación esofágica o sin posibilidad potencial de cirugía mediante ultrasonografía endoscópica o imágenes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Número de grupos/cohortes
Cohortes e Intervenciones
Grupo / CohorteGrupo / Cohorte |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Inmunoterapia Neoadyuvante (PD-1/PD-L1) Combinada Con Quimioterapia
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Cada paciente completará 2 ciclos de terapia neoadyuvante.
Después de evaluar el efecto curativo, decida si operar o no.
Los pacientes con y sin cirugía entran en el período de seguimiento de supervivencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 2-5 años
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Según la detección de muestras patológicas después de la operación, no se detectaron células tumorales malignas, por lo que el paciente logró una remisión patológica completa.
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2-5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2-5 años
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El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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2-5 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2-5 años
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El paciente logró RC (remisión completa) y aún no tenía probabilidad de recurrencia después del tratamiento en 2 años.
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2-5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2-5 años
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El tiempo entre el inicio del tratamiento y la observación de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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2-5 años
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Seguridad
Periodo de tiempo: 2-5 años
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La seguridad de los medicamentos se evaluó desde cuatro aspectos: eventos adversos, reacciones adversas, eventos adversos graves y reacciones adversas graves.
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2-5 años
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 2-5 años
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La proporción de pacientes cuyo volumen tumoral se redujo a un valor predeterminado y pudieron mantener el límite de tiempo mínimo.
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2-5 años
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Otras medidas de resultado
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores tumorales
Periodo de tiempo: 2-5 años
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Los marcadores tumorales se refieren a aquellas sustancias bioactivas características que se pueden detectar y que pueden reflejar la etapa de desarrollo de las células tumorales malignas.
En sentido estricto, los marcadores tumorales se refieren a sustancias bioactivas sintetizadas, secretadas y liberadas en la sangre y/o fluidos corporales por células tumorales malignas, incluyendo enzimas, hormonas, proteínas, metabolitos y otras sustancias. Su aparición y cambios están estrechamente relacionados con el crecimiento. , difusión, aparición y desarrollo de tumores malignos.
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2-5 años
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Flora intestinal
Periodo de tiempo: 2-5 años
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La homeostasis de la flora intestinal se llama el órgano del cuerpo humano.
La homeostasis de la flora intestinal juega un papel importante en las actividades vitales del cuerpo.
Tiene un significado fisiológico importante en la promoción de la digestión y absorción de los nutrientes del huésped, manteniendo la función fisiológica normal del intestino, regulando la inmunidad del cuerpo y antagonizando la colonización de microorganismos patógenos.
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2-5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Urba SG, Orringer MB, Turrisi A, Iannettoni M, Forastiere A, Strawderman M. Randomized trial of preoperative chemoradiation versus surgery alone in patients with locoregional esophageal carcinoma. J Clin Oncol. 2001 Jan 15;19(2):305-13. doi: 10.1200/JCO.2001.19.2.305.
- Walsh TN, Noonan N, Hollywood D, Kelly A, Keeling N, Hennessy TP. A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma. N Engl J Med. 1996 Aug 15;335(7):462-7. doi: 10.1056/NEJM199608153350702. Erratum In: N Engl J Med 1999 Jul 29;341(5):384.
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
- Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD. Oesophageal carcinoma. Lancet. 2013 Feb 2;381(9864):400-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60643-6.
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- Chen K, Cheng G, Zhang F, Zhang N, Li D, Jin J, Wu J, Ying L, Mao W, Su D. Prognostic significance of programmed death-1 and programmed death-ligand 1 expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 24;7(21):30772-80. doi: 10.18632/oncotarget.8956.
- Apinop C, Puttisak P, Preecha N. A prospective study of combined therapy in esophageal cancer. Hepatogastroenterology. 1994 Aug;41(4):391-3.
- Lee JL, Park SI, Kim SB, Jung HY, Lee GH, Kim JH, Song HY, Cho KJ, Kim WK, Lee JS, Kim SH, Min YI. A single institutional phase III trial of preoperative chemotherapy with hyperfractionation radiotherapy plus surgery versus surgery alone for resectable esophageal squamous cell carcinoma. Ann Oncol. 2004 Jun;15(6):947-54. doi: 10.1093/annonc/mdh219.
- Burmeister BH, Smithers BM, Gebski V, Fitzgerald L, Simes RJ, Devitt P, Ackland S, Gotley DC, Joseph D, Millar J, North J, Walpole ET, Denham JW; Trans-Tasman Radiation Oncology Group; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for resectable cancer of the oesophagus: a randomised controlled phase III trial. Lancet Oncol. 2005 Sep;6(9):659-68. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70288-6.
- Tepper J, Krasna MJ, Niedzwiecki D, Hollis D, Reed CE, Goldberg R, Kiel K, Willett C, Sugarbaker D, Mayer R. Phase III trial of trimodality therapy with cisplatin, fluorouracil, radiotherapy, and surgery compared with surgery alone for esophageal cancer: CALGB 9781. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1086-92. doi: 10.1200/JCO.2007.12.9593.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
- Huang J, Xu B, Mo H, Zhang W, Chen X, Wu D, Qu D, Wang X, Lan B, Yang B, Wang P, Zhang H, Yang Q, Jiao Y. Safety, Activity, and Biomarkers of SHR-1210, an Anti-PD-1 Antibody, for Patients with Advanced Esophageal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1296-1304. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439. Epub 2018 Jan 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Anticipado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- TJ-IRB20210624
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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