Eine Phase-1/2a-Studie zu IMM-6-415 bei RAS/RAF-mutierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Lebenserwartung >16 Wochen
• Teil 1: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumors mit RAS- (NRAS, KRAS oder HRAS) oder RAF- (ARAF, BRAF, RAF1) aktivierenden Mutationen, dokumentiert durch Genomanalyse. Die Ergebnisse der Mutationsanalyse müssen vor der Einschreibung des Teilnehmers vorliegen. Ein früherer genomischer Bericht aus Archivgeweben oder einer Flüssigbiopsie, der eine Mutation nachweist, ist akzeptabel
• Teil 2: Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumortumoren: Pankreas-Adenokarzinom, RASmut-Melanom, BRAFmut-Melanom der Klasse I, RASmut-NSCLC, andere RASmut-GI-Krebsarten (außer CRC) oder andere RAFmut-Festkörper Tumor, wie durch Genomanalyse dokumentiert. Die Ergebnisse der Mutationsanalyse müssen vor der Einschreibung des Teilnehmers vorliegen. Ein früherer genomischer Bericht aus Archivgeweben oder einer Flüssigbiopsie, der eine Mutation nachweist, ist akzeptabel
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine systemische Standardbehandlung für ihre fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben und nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass sie andere Behandlungsoptionen tolerieren oder einen klinisch bedeutsamen Nutzen daraus ziehen
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die zuvor mit codonspezifischen KRAS-Inhibitoren (einschließlich Prüfpräparaten) behandelt wurden
• Teilnehmer mit KRASG12C-Mutanten müssen für jede zugelassene Indikation zuvor eine Behandlung mit einem KRASG12C-Inhibitor erhalten haben
• Radiologischer Nachweis einer messbaren Erkrankung (d. h. mindestens 1 Zielläsion) gemäß RECIST 1.1-Kriterien
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende bekannte Metastasen im Zentralnervensystem.
• Unkontrollierter Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage mehr als einmal alle 28 Tage erfordert. In der Wohnung sind Katheter erlaubt.
• Vorgeschichte einer schweren COVID-19-Infektion, die zur aktuellen Notwendigkeit einer zusätzlichen O2-Therapie führt, um eine Sauerstoffsättigung im Ruhezustand von ≥ 90 % aufrechtzuerhalten.
• Vorhandensein anhaltender Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, die nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind und anderweitig nicht zulässig sind
• Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Diabetes oder andere Erkrankungen, die vom Prüfer als Risiko eingestuft werden
• Anamnese oder gleichzeitiger Nachweis eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten serösen Retinopathie, einer zentralen serösen Chorioretinopathie oder eines Netzhautödems.
• Vorgeschichte einer Rhabdomyolyse innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 1
• HIV-infizierte Teilnehmer müssen eine antiretrovirale Therapie erhalten und eine gut kontrollierte HIV-Infektion/-Erkrankung haben
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer HBV-Infektion in der Vorgeschichte, die keine Behandlung mehr erfordert; Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, und Männer, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie ein Kind zu zeugen.